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卵巢功能早衰南京某高校的一名大二女生因停经5个月来江苏省妇幼保健院、医院妇幼分院就诊，检测性激素时发现其卵泡刺激素（folliclestimulatinghormone，FSH）为70U/L，再次复查仍在50U/L以上，并最近出现失眠、情绪不稳定，学习成绩也明显下降，B超检查发现该患者的卵巢仅为女性正常卵巢的三分之一大小，临床诊断为：卵巢功能早衰，又被称为原发性卵巢功能不全（primaryovarianinsufficiency，POI）。

下面我们来谈谈“卵巢早衰/原发性卵巢功能不全”。女性在40岁之前闭经4-6月、血清卵泡刺激素水平高于40IU/L以上或伴有雌激素水平的下降。此病最早是年由FullerAlbright学者首次提出。临床表现为原发性或继发性闭经，伴有不同程度的绝经综合征如潮热、多汗、情绪改变、生殖道萎缩等表现，其发生率在40岁以下约1%，30岁以下约1‰。

关于POI病因较复杂，主要包括以下几方面：首先是遗传学因素，家族性POF/POI的发病率是4%～31%，与其相关的遗传学异常有X染色体及常染色体的基因突变。目前与POF相关的候选基因有FMR1、FMR2、、BMP15、LHR、FSHR、INHA、FOXL2、FOXO3、ERα、ERβ及CYP19A1基因等；再是免疫学因素，约有5%-30%的POI患者合并其他自身免疫性疾病，以桥本氏甲状腺炎最常见，其次为Addison病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等，自身免疫性疾病等；酶缺陷，17α羟化酶及17，20碳链裂解酶等是甾体激素合成关键酶，其缺乏导致性激素合成障碍，性激素水平低下，促性腺激素反馈性升高，表现为POF/POI。半乳糖血症是一种常染色体隐性遗传性疾病，半乳糖及其代谢产物的堆积可直接损害卵巢卵母细胞，引起卵巢卵泡的过早耗竭，约81%的半乳糖血症患者可出现卵巢早衰。

值得一提的是医源性因素导致的卵巢功能不全，化疗可损害卵巢的功能，放射治疗损害主要是导致卵泡丧失，间质纤维化和玻璃样变，血管硬化等，放疗对卵巢功能的损害程度与患者的年龄和放射剂量相关。当卵巢受到的直接照射剂量在1.5-8.0Gy时，50%-70%的女性会出现卵巢功能衰竭，超过8.0Gy时，几乎所有妇女的卵巢将发生不可逆的损害。妇科手术如卵巢肿瘤切除术、卵巢子宫内膜异位症囊肿剔除术等，均可能影响卵巢的血运或引起炎症，引起卵巢功能损害和永久性的卵巢衰竭。

此外，许多环境中的有毒物质，如垃圾燃烧产生的二恶英等有害气体，塑料制品释放的双酚A，重金属类污染物镉、砷、汞等均危害女性的生殖功能，可导致POI。吸烟会损害卵巢功能进而与POI的发生有关。生活节奏加快导致心理压力过大而产生负面情绪，不良的生活方式等会影响下丘脑-垂体-卵巢轴，或直接影响卵巢的生理功能，从而导致POI的发生。但是，大多数POF/POI患者未能发现明确的病因，为特发性因素。特发性卵巢早衰约占42%。

如何治疗对于卵巢功能不全的患者应选择合适的治疗。包括以下几个方面，（1）一般处理：了解患者是否有家族史，为进行遗传咨询提供重要的信息。改善患者的不良生活方式，加强身体锻炼，保持规律的睡眠习惯及心态平衡；戒烟限酒，尽量避免接触有毒有害物质。注意补充钙剂防治骨质疏松症及骨折。（2）激素补充治疗（hormonereplacementtherapy，HRT）：为纠正患者的低雌激素状态，改善患者绝经相关症状，防治骨质疏松症等病症。（3）选择合理的生育方法：约50%的POF患者可能卵巢功能有短暂的恢复，但自然妊娠率不足5%，对于有生育要求的POI患者在行HRT治疗的同时，应积极选择合适的生育方法。目前赠卵-胚胎移植是有效解决POF/POI患者生育问题的有效方法，其临床妊娠率为35-40%。

综上所述，原发性卵巢功能不全严重影响女性的生育能力，是妇科生殖内分泌领域的研究热点与难点。早期诊断，早期选择合适的方案给予激素补充治疗非常重要。另外，临床上在诊治其他系统疾病时，要充分考虑如何保护女性患者的生殖功能，尽可能更有效地预防医源性POF的发生，并对特异的基因异常患者提供遗传咨询服务和尽早的生育指导建议，对改善患者的生育能力及提高生活质量具有重要意义。

专家简介吴洁教授南京医院妇产科主任医师，医学博士，博士生导师。至年赴日本医疗研修，至年在美国耶鲁大学做访问学者及博士后研究，年在美国哈佛大学高级访问学者。从事妇产科临床工作28年，擅长各种妇科内分泌疾病（闭经、功血、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、性早熟等）、不孕症、围绝经期综合征及绝经后骨质疏松症的诊治。

经省妇幼党政办综合编辑

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