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什么是多囊卵巢综合征?
多囊卵巢综合征(PolycysticOvarySyndrome,PCOS)是一种常见的、病因较为复杂的、异质性内分泌、及代谢异常所致的疾病。在临床上主要表现为月经稀发、无排卵、多毛、痤疮、肥胖、高雄激素血症、高胰岛素血症以及胰岛素抵抗(InsulinResistance)等。
如果B超提示卵巢有多囊样改变,性激素报告中LH(黄体生成素)/FSH(卵泡刺激素)值大于3,同时出现月经不调或闭经的现象,就要考虑是不是患了多囊卵巢综合征。
02多囊卵巢综合征对女性生育会产生什么影响?
多囊卵巢综合征最显著的特征是无排卵。主要发病机制为促黄体生成素水平高,引发LH/FSH失调,导致排卵障碍。
其次,多囊卵巢综合征的女性卵巢内有多个小卵泡同时发育,但这些卵泡都不成熟,无法长成“优势卵泡”,无法正常排卵,从而导致不孕。
同时,由于没有排卵,所以卵巢只分泌雌性激素和雄性激素,而不分泌孕激素。雌性激素刺激子宫内膜增生,而孕激素使子宫内膜发生分泌反应。如果子宫内膜长期受雌性激素的作用而无孕激素的作用,就会发生子宫内膜增生和子宫内膜癌。
因此,多囊卵巢综合征女性因为不能排卵,所以无法自然怀孕,是最常见的不孕症患者。同时,即使能够成功受孕,早期流产率也较高。
03多囊卵巢综合征的病因有哪些?
多囊卵巢综合征(以下简称“PCOS”)在育龄期妇女中的患病率约为5%~0%,占无排卵性不孕的50%~70%。但迄今为止,PCOS的发病机制仍不明确,一些研究认为与以下几个方面有关:
下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能异常;
胰岛素抵抗和高胰岛素血症;
肾上腺功能异常;
遗传因素,主要是跟内分泌因素有关系。
04多囊卵巢综合征如何治疗?
无论国外指南还是国内专家共识均提倡PCOS患者无论是否有生育要求,首先均应进行生活方式调整,戒烟、戒酒、减轻体重至正常范围等基础治疗,从而减轻月经紊乱、多毛、痤疮等症状,改善胰岛素抵抗。
PCOS患者的治疗从近期而言,促使有生育要求女性排卵以达到正常妊娠;无生育要求女性达到月经周期、治疗多毛和痤疮、控制体重,从而阻止PCOS长期发展的不良后果,如糖尿病、高血压、高血脂和心血管疾病、子宫内膜癌等。
05PCOS女性如想生育该怎么办?
随着辅助生殖技术的不断发展,PCOS患者特别是顽固性的PCOS不孕女性,大都需要通过IVF-ET的方式获得自己的后代,但是这类女性不同于一般接受IVF-ET治疗的女性:
由于其对促性腺激素反应的阈值很窄,在临床上进行超促排卵过程中很容易造成大批卵泡的发育,从而导致卵巢过度刺激综合征(o-varianhyperstimulatesyndrome,OHSS)的发生;
并且由于体内较高的雌激素水平,高LH水平导致卵子质量和胚胎质量下降以及内膜容受性的降低,又或者因该类患者对超促排卵的药物反应不良致周期取消等,进而使周期取消率升高。
目前,该病的治疗以促排卵方案联合宫腔内人工授精为主,可有效改善女性子宫功能,进而促进妊娠。但随促排方案的不同,PCOS治疗效果也存在较大差异,因此寻找一个最佳的促排方案显得尤为重要。
06PCOS女性促排方案怎么选?
PCOS患者促排卵治疗的特点是卵巢募集增加,小卵泡过多,而促排卵方案最好是限制过多卵泡发育,减少药费支出,尽量获得单优势卵泡发育成熟发育,减少OHSS的发生。
关于促排方案的介绍爱佑嘉宝曾为大家整理过(??点此复习),今天就来重点说说针对多囊卵巢综合征的女性,哪种促排方案会比较适合。
但需注意,每种促排卵方案均有其优点,但由于PCOS患者病情的多样性、复杂性,迄今为止没有哪一种方案能够推广成为公认最适宜PCOS患者的促排方案。如果女性既往曾有过IVF-ET治疗病史,参考促排情况来制定本周期的促排方案和Gn启动剂量也是一种较好的方法。
GnRH-a长方案
长方案是目前最普遍的卵巢刺激方案,它的优势在于促排时能充分降调节患者卵巢功能,减少早发LH峰,抑制内源性LH的分泌,阻止卵泡过早黄素化及早熟。
但是,PCOS女性在促排卵治疗过程中,促使卵泡发育的Gn剂量和导致OHSS发生的剂量相当接近,因此对Gn用量的把握关系到卵泡发育和OHSS的发生。
此外,对于高龄或卵巢反应差的PCOS女性,长方案降调后可导致获卵数较少,周期取消率升高。长方案治疗周期长,费用高,对女性的经济及心理均造成一定的负担。
因此,随着临床研究的进步、医者思维的转变,为取得更好的临床妊娠率,降低并发症的发生,个体化促排卵方案逐渐被需求。
拮抗剂方案
拮抗剂方案使用方便、促排时间短、Gn用量较少,有助于改善激素水平,提高临床效果,并发症发生率低对PCOS女性来说是一种较为理想的选择。GnRH拮抗方案与长方案相比优势明显:
GnRH拮抗方案能迅速、暂时的抑制LH水平,并且呈剂量依赖性抑制,并不会产生flareup效应,不会形成卵巢囊肿。
同时,GnRH拮抗方案使用过程中不会在黄体期用药,并不存在GnRH类似物注射后引起的妊娠,治疗时能达到缩短超排卵的时间,有助于减少Gn药物使用剂量,并且药物相对安全,不会对垂体产生明显的影响,有助于降低OHSS发生率。
微刺激方案
微刺激方案是目前较为温和的一种促排卵方案。无需降调节,模拟人体自然状态下卵泡的生长环境,Gn用量明显减少,降低了治疗费用及OHSS的风险。
微刺激方案主要药物选用CC(克罗米芬)或LE(来曲唑),于月经第3日开始口服,同时或两天后加用Gn,根据女性激素水平及卵泡大小调整药物用量。
同样,有研究者提出,LE(来曲唑)联合Gn(外源性促性腺激素)对PCOS女性促排卵,与CC(克罗米芬)联合Gn刺激方案有着同样的效果,并且女性的优质胚胎率、临床妊娠率有增加的趋势。
因此,温和方案不仅能够减轻经济负担,更能够在降低身体负担的同时提高女性胚胎质量,同时还可减少OHSS的发生。
超长方案
超长方案仍选用GnRH-a进行降调,较长方案区别在于延长降调的周期,直至PCOS女性的所有指标均达到完全降调节之后,开始启动Gn促排卵。
研究显示,PCOS女性在初次尝试IVF助孕时,选择超长方案可获得更佳的子宫内膜容受性,提高临床妊娠率、持续妊娠率以及活产率,并不增加重度OHSS发生率。
超长方案原本常用于伴有子宫内膜异位症患者,近年来才有学者将其用于PCOS女性。超长方案对垂体进行了充分的降调节,更好地控制了COH过程中患者体内的激素水平,但长时间的抑制作用,使血清FSH、LH、E2值进一步降低,导致COH过程中Gn用量增加。因此,对于超长方案带来的优势及劣势,有待于进一步研究,临床中提倡选择个体化方案。
改良超长方案
改良超长方案是对传统长方案、超长方案的改进,与超长方案相比,对垂体的抑制减轻,稳定地改善了PCOS女性的内分泌水平,增加了卵巢对Gn的反应性,使促排过程中Gn的用量相对减少。此方案作为一种新的治疗方法,在改善PCOS女性自身内分泌水平、提高妊娠率等方面取得了较好的效果。
对PCOS不孕患者实施IVF/ICSI-ET助孕过程中,采用改良的GnRH-a超长降调节+hMG超排方案可通过优化女性内膜形态及血流分布,增加子宫内膜厚度,抑制子宫内膜过早的向分泌期转化等显著改善PCOS患者的子宫内膜的容受性,提高着床率和妊娠率,并节约临床治疗费用。
因此,改良超长方案的优胚率更高,且由于子宫内膜发育得到改善,可以获得与长方案IVF相似的临床妊娠率,是PCOS患者的一个经济安全有效的助孕方式选择。
高孕激素促排卵方案(PPOS)
在促排卵方案的选择上,有学者将最新出现的高孕激素状态下促排卵(PPOS)方案应用于PCOS患者,发现PPOS方案能获得与拮抗剂方案相似的优质胚胎数,且能更好地抑制早发LH峰,减少轻中度OHSS发生率。但PPOS作为一种新型方案,仍需观察临床疗效。
多囊卵巢综合征是一项复杂的内分泌疾病,且尚无确切的发病原因。多囊女性选择促排方案前,医生需充分评估卵巢功能,在促排过程中也会严密检测卵泡生长情况,尽量避免OHSS的发生。
爱佑嘉宝还是要提醒那句话,所有的促排方案并无绝对标准,最好的方案均根据个体个性化定制。选择合适的促排卵方案,在不增加经济负担和治疗时间,低并发症的安全前提下获得良好的妊娠结局才是辅助生殖的最终目的。
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