全球女性的非酒精性脂肪肝(NAFLD)患病率不断上升。和男性相比，育龄女性的NAFLD发病率较低；然而，当绝经后女性NAFLD患病率变得和年龄相当的男性相似或超过其患病率时，这种保护在绝经过渡期后丧失。研究表明，与绝经前妇女相比，绝经后妇女的NAFLD风险和严重肝纤维化发生率更高，并且患有NAFLD的老年妇女的死亡率高于男性。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种慢性疾病，由肝脏中过量的甘油三酯蓄积引起。非酒精性脂肪肝也是一种常见的疾病，影响全球约24%的人口。年，美国非酒精性脂肪肝患病率估计为万例，预计在未来十年内将增加21%(1.亿例)。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)病例的数量预计将从年的万例上升到年预计的万例，而NASH相关合并症的发生率，如失代偿期肝硬化和肝细胞癌(HCC)，也可能会增加。
总体而言，男性NAFLD患病率高于女性。然而，最近的报告显示，在过去10年中，女性NAFLD患病率呈上升趋势，与男性相比，女性的死亡率上升幅度更大。此外，NASH现在是女性肝移植的主要适应症。尽管任何年龄的个体(包括儿童)都可能发生NAFLD，但与绝经前妇女相比，绝经后妇女尤其容易发生NAFLD和晚期NASH纤维化。
NAFLD的发展和进展
非酒精性脂肪肝的定义是在没有过量饮酒，某些遗传性疾病以及使用可能导致继发性肝脂肪堆积的药物的情况下存在肝脂肪变性。肝脂肪变性是由于脂肪积累和处置的不平衡而引起的，这分别是由于脂肪生成和/或肝脂肪酸摄取增加以及脂质代谢减少所致。
肝脂肪变性定义为超过5%至10%重量的肝脂肪分数，并且还估计为含有可见甘油三酸酯的肝细胞的百分比。
饮食组成和遗传因素与肝脂肪变性的发展有关，在肥胖，血脂异常和2型糖尿病(T2D)的个体中通常发现肝脂肪变性。
非酒精性脂肪肝是一种进展性疾病。约15%~20%的NAFLD患者进展为NASH，30%~40%的NASH患者进展为纤维化，15%~20%NASH+纤维化进展为肝硬化。肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎患者经常发展为肝癌。在NASH患者中，肝脏相关的发病率和死亡率增加，并且随着纤维化阶段而不成比例地增加。
绝经后妇女的NAFLD患病率
最近的研究表明，与男性相比，女性的NAFLD患病率正在增加，并且死亡率正在上升。与非非酒精性脂肪性肝病组相比，该队列中非酒精性脂肪性肝病女性的年龄校正心血管病患病率、五年全因死亡率和五年心血管死亡率显著较高。非酒精性脂肪肝患者的年龄标准化死亡率增加了15%。
一般而言，男性非酒精性脂肪肝的患病率高于育龄女性；然而，绝经后，这种性别差异减少或消除。相比之下，30-60岁年龄组的男性NAFLD患病率保持一致(约25-27%)。70岁以后，女性脂肪肝患病率高于男性(19.4%vs14.9%)。
性别之间的年龄差异主要归因于更年期导致的女性荷尔蒙变化。实际上，更年期状态与身体组成的变化有关，具体而言，体重指数调整后腰围的增加和腹内脂肪水平的增加与代谢性疾病(包括T2D和胰岛素抵抗)的风险增加有关。
NAFLD相关纤维化与绝经后状态
女性NAFLD患者死于肝硬化的人数多于男性，这表明女性可能会经历更严重的疾病。许多研究表明男性和女性之间NAFLD相关纤维化的患病率存在差异。腰围较大的绝经后女性更容易出现晚期纤维化，而在男性和绝经前女性中，肢体大小而非腹部大小与3/4期纤维化相关。2级肝细胞气球样变也不同：绝经后女性为32.8%，绝经前女性为22.7%，男性为18.0%。
与绝经年龄的女性相比，40岁之前绝经的女性患更严重纤维化的风险增加了90%。过早绝经与发生更严重纤维化的风险增加60%相关。有研究结果表明，女性雌激素缺乏的时间越长，则绝经后纤维化的风险越高。
雌激素缺乏与NAFLD和NASH的发展
绝经后，雌激素水平明显下降。在一项小鼠实验中，将高脂高胆固醇饮食分别喂给切除卵巢的小鼠和未切除卵巢的小鼠。经过6周的喂养，切除卵巢的小鼠，其体重和肝脏重量以及血清ALT和胆固醇水平显著高于未切除卵巢的小鼠；两组小鼠相比，在肝脏组织学上无明显差异，但切除卵巢的小鼠表现出更大的炎症细胞浸润和更高的小叶炎症和肝细胞球化积分。
随后，在植入雌激素颗粒的切除卵巢的小鼠与切除卵巢的小鼠对照组相比体重（但不是肝脏重量）和血清丙氨酸氨基转移酶和胆固醇水平显著降低，最重要的是，肝脏炎症、肝细胞球化和肝纤维化水平也降低。研究结果显示，充足的雌激素可防止NAFLD和NASH的发生发展。
绝经后NAFLD妇女与雌二醇水平的关系
绝经期或雌激素缺乏与肝脂肪堆积相关，低血清雌二醇水平可能与NAFLD有关。一项研究中，绝经与未绝经妇女之间，血清雌二醇水平没有显著差异。然而，当分析NAFLD的预测概率与血清雌激素浓度之间的关系时，较低的血清雌二醇水平与较高的NAFLD发生概率相关。
尽管如此人们还是很容易推测雌激素缺乏本身不足以引起NAFLD，但是在雌激素缺乏的情况下，其他因素(例如遗传易感性，代谢危险因素或饮食组成)的影响可能会放大。但从一些小鼠实验中，验证了饮食和雌激素消耗的结合可令肝脂肪变性和肝细胞损伤。
HRT（激素替代疗法）与非酒精性脂肪肝
一项关于HRT与非酒精性脂肪肝的研究，是基于在子宫切除的绝经后妇女中口服或经皮使用雌激素，雌激素和孕激素与完整子宫的组合，或替勃龙超过6个月。
与接受安慰剂的人相比，服用HRT≥6个月的人的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(ASP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)和碱性磷酸酶浓度显着降低。在患有NAFLD的绝经后女性中，与未服用HRT的女性相比，服用HRT≥6个月的女性的腰围、GGT、铁蛋白和胰岛素抵抗水平显着降低。与未服用HRT的女性相比，服用HRT的女性的NAFLD患病率较低。未服用HRT的NAFLD患者的GGT、ALT、铁蛋白和胰岛素抵抗水平较高，与服用HRT的女性相比，未服用HRT（伴或不伴NAFLD）的女性超重、肥胖和胰岛素抵抗的发生率较高。
总的来说，这些研究结果表明，HRT对绝经后NAFLD的发展具有部分保护作用，并减轻了与NAFLD相关的代谢紊乱。
饮食与雌激素在NAFLD发展中的相互作用
雌激素仅在HFD（高脂饮食）饮食中发挥有益作用，而不是正常的食物。在HFD喂养的小鼠中，补充E2可降低饮食诱导的胰岛素抵抗，并改善骨骼肌中的胰岛素信号传导。
在缺乏内源性雌激素的情况下，高果糖（Fr）联合HFD会加剧肝纤维化。缺乏雌激素并同时进行HFD-Fr饮食的小鼠，其肝细胞气球样变显著扩大，并伴有炎性细胞浸润；细胞周纤维化明显更明显，并扩散到整个肝脏。此外，还表现出活化的肝星状细胞（肝脏的关键纤维化细胞）的积聚，并增加纤维化基因的表达。这些结果表明，高膳食果糖摄入和雌激素消耗的结合分别通过氧化应激诱导肝细胞死亡和促炎症激活的独立机制，协同促进肝脏损伤。
更年期过后，妇女患这种疾病的风险尤其高。更年期前雌激素与代谢紊乱（如中度肥胖、轻度血脂异常、糖尿病前期）所导致的保护丧失可能是更年期后女性NAFLD风险增加的基础。高膳食脂肪或果糖摄入可协同增强雌激素缺乏的效应，导致对肝细胞损伤的过度效应。
更年期前，有NAFLD高风险基因的女性一旦失去雌激素的保护，就会发展为该疾病（图1).事实上，正常体重的绝经后妇女血脂、血糖和胰岛素水平在正常范围内，发生NAFLD的风险较低。因此，在中年妇女接近更年期时，应特别强调健康饮食和有规律的体育活动，做好健康管理，保持体内荷尔蒙平衡，以防止NAFLD的发生。
绝经后妇女可能会从多种治疗选择中受益，如激素替代疗法（HRT），这是目前临床明确可用于更年期综合征治疗的方法，不过对于这个激素替代疗法，大众还是持着闻“激”色变的态度；当然合成的激素对人体多少会有一定的伤害，我们可以选择更好的荷尔蒙综合管理疗法（CBHRT），应用天然生物一致性荷尔蒙，与人体自身分泌的激素完全一致，同时
