简介：抗缪勒氏管激素(Anti-MullerianHormone,AMH)属于转化生长因子β(TransformingGrowthFactorbeta,TGF-β)家族的一个分子量约为kd的糖蛋白。是由女性卵泡颗粒细胞和男性睾丸支持细胞所分泌，体内浓度的差异在性腺发育及性别分化过程中有重要作用。AMH具有抗苗勒管生长的作用，男性胚胎在8周开始分泌AMH,使苗勒管萎缩。而在无Y染色体、无AMH及雄激素作用时,胚胎于16周左右开始分化为卵巢,苗勒管分化、发育成为输卵管、子宫及阴道上部,中肾管逐渐萎缩。

一

AMH的“燃点”

血清AMH浓度不受垂体促性腺激素的影响，在整个月经周期中数值稳定[1]；相对于目前常用的预测卵巢储备及卵巢反应性传统方法（年龄及AFC，FSH和E2等）而言，血清AMH可更早期、更准确地预测妇女卵巢储备的变化，在监测卵巢储备功能、卵巢早衰和多囊卵巢综合征诊断等方面具有其它指标不可比拟的优势。

二

AMH广泛的燃烧历程

1.抗缪勒氏管激素在卵巢储备功能传统的卵巢功能储备的指标包括年龄、窦卵泡计数（AFC）和基础性激素水平（FSH，FSH/LH、E2、抑制素B等）。但是这些指标都存在一定的局限性：AFC会受到B超操作者的主观因素以及不同的女性盆腔环境的影响，导致超声图像结果的偏差[3]。基础性激素水平（包括FSH、FSH/LH比值、E2和抑制素B）的变化受到月经周期的影响，且变化发生得较晚。相比较而言，血清AMH更有优势。主要表现在：1）随着年龄的增长，正常排卵的女性血清AMH水平比FSH等的变化出现的更早。2）血清AMH水平在月经周期内和周期间基本维持稳定，而FSH等的波动较大，因此血清AMH水平检测更为方便可靠。文献显示，血清AMH水平可以预测绝经期的到来，甚至比母亲的绝经年龄这一指标更好。2.辅助诊断卵巢功能早衰(POF)POF是指女性40岁以前卵巢功能衰竭,主要特征为闭经、促性腺激素水平升高、雌激素水平降低,是导致女性不孕的主要原因之一。临床上用FSH及E2来诊断POF,经此诊断的患者大都已绝经,对患者造成严重影响。所以临床医生一直致力于发现更敏感的指标,期望能更早地诊断POF。POF发病多由于原始卵泡储备过少,卵泡闭锁或耗竭。AMH可以影响卵泡发育,同时AMH也是评价卵巢储备功能的敏感指标,所以通过AMH诊断早期POF成为近年来的研究热点。研究发现有25%的早期卵巢功能障碍患者血清AMH浓度较正常排卵女性低5%,而过渡期卵巢功能障碍患者中有66%;有7%的早期卵巢功能障碍患者血清中检测不到AMH,而在过渡期卵巢功能障碍患者中有52%。有学者认为检测AMH能够早期预测卵巢功能的变化,尤其对那些有FSH升高的年轻患者诊断较为敏感。所以在临床上可以通过检测AMH水平评估卵巢功能,一旦血清中几乎检测不到AMH便可以诊断为POF,此时无论患者年龄及情况,有生育要求者需采取积极有效的助孕方式。3.诊断和管理多囊卵巢综合征（PCOS）PCOS是育龄期妇女常见的内分泌代谢紊乱性疾病，国内发病率为5%-10%，是无排卵性不孕的最常见病因。很多研究表明PCOS患者的血清AMH水平高于正常水平2-3倍，伴有高雄激素血症的PCOS病人的AMH水平比没有高雄激素血症的PCOS病人更高。此外，血清AMH水平对于克罗米芬或者腹腔镜手术治疗PCOS的效果也有预测作用[2]。在《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》中明确提出建议检测AMH、FSH等项目[11]；4.诊断和管理卵巢颗粒细胞瘤一项研究发现，卵巢颗粒细胞（GCT）患者的血清AMH水平升高，且在肿瘤切除后恢复正常。AMH水平的再次升高与肿瘤复发存在相关性。AMH作为GCT的诊断和复发的标记优于E2和抑制素，因为E2和抑制素易受到其他激素的干扰，且血清水平存在周期性波动，不如AMH稳定[3]。5.AMH为ART的个性化治疗提供可靠证据卵巢功能储备的评估对于辅助生殖（IVF）尤其重要，因为卵巢对于控制性超排卵（COH）的反应性主要由卵巢功能储备决定。Kunt等发现，在例接受IVF的女性中，AMH比FSH能够更好的预测卵巢反应性的高低[2]，很多研究都重复了这一发现。Yates等人根据病人在进入IVF周期前的血清AMH水平或基础FSH水平指导IVF方案的设计，发现AMH指导下的COH方案，受精成功率、妊娠率和活胎率都比FSH指导下的方案更高，卵巢过度刺激（OHSS）的发生率也更低。AMH在ART前能准确地预测卵巢反应性,为制定个体化刺激方案提供可靠依据。同时AMH是体外受精(IVF)治疗中卵巢反应性的最佳检测指标,AMH浓度高通常卵巢反应性高,仅需给予小剂量FSH,而AMH浓度低通常卵巢反应低,需要大剂量FSH。6.预测OHSS的发生OHSS是IVF的常见并发症，严重时可危及生命。通过比较41例OHSS病例和41例对照病例，Ocal等人发现，AMH用于预测OHSS时，取切点值为3.3ng/ml，灵敏度为90%，特异性为71%，阴性预测值为94%，阳性预测值为61%，好于AFC和抑制素B[3]。

三

AMH在全球范围的认可与推荐

年美国妇产科医师协会、美国生殖医学会《卵巢储备功能检测及评价方法》意见中，推荐AMH用于评估卵巢储备功能。[5]年中华医学会生殖医学分会《中国卵巢低反应专家共识》推荐AMH有效用于预测卵巢低反应。[6]年美国生殖学会，《中重度卵巢过度刺激综合征（OHSS）的防治指南》指出相较年龄和体重指数（BMI），AMH预测OHSS的发生具有更高的特异性和灵敏度。[7]年中华医学会生殖医学分会，《促排卵药物使用规范()》指出促性腺激素启动剂量需根据患者的年龄，AMH，AFC及体重指数综合确定。[8]年中华医学会妇产科学分会绝经学组，《早发性卵巢功能不全的激素补充治疗专家共识》提出，AMH水平可间接反映卵巢内卵泡的数量，是卵巢储备更直接的指标，能够较准确的诊断POI。[9]年中国医师协会生殖医学专业委员会，《高龄女性不孕诊治指南》,推荐AMH用于评估卵巢储备功能。[10]年中华医学会妇产科学分会内分泌学组及指南专家组，《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》指出AMH为多囊卵巢综合征（PCOS）的诊断依据之一。[11]年中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，《性发育异常的儿科内分泌诊断与治疗共识》指出评估AMH和抑制素B有助于判断睾丸存在及功能，其敏感性优于人绒毛膜促性腺激素激发试验，在"小青春期"性腺评估中也有重要意义。AMH检测有助于性腺发育不良和雄激素合成障碍类疾病的鉴别。[12]

参考文献

[1]A.LaMarca1,3,G.Stabile2,Serumanti-Mullerianhormonethroughoutthehumanmenstrualcycle[J].HumanReproductionVol.21,No.12pp.–,

[2]PascalP,EmilieM,YannR,etal.Elevatedserumlevelofanti-mullerianhormoneinpatientswithpolycysticovarysyndrome:relationshiptotheovarianfollicleexcessandtothefolliculararrest.[J].J.clin.endocrinol.metab(12):.

[3]Assessingovarianresponse:antralfolliclecountversusanti-Müllerianhormone[J].ReproductiveBiomedicineOnline,,31(4):S.

[4]赵丽，吕时铭.抗苗勒管激素的研究与应用进展[J].中国检验医学杂志,(37):-.

[5]Testingandinterpretingmeasuresofovarianreserve:a