3药物的分类及其药理作用
3．1抗雌激素类——CC
CC主要成分为枸橼酸氯米芬，CC是一种三苯乙烯衍生的非甾体化合物，常用制剂是由约38％顺式异构体(zuclomiphere，珠式CC)和约62％反式异构体(enclomiphee，恩式CC)组成。恩式CC同时具有抗雌激素和弱雌激素效应，而珠式CC则是完全的抗雌激素效应，珠式CC诱导排卵的效果比思式高5倍。
CC口服后经肠道吸收，进入肝血流循环，半衰期一般为5～7d。
CC对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用，首先拮抗占优势．通过竞争性占据下丘脑雌激素受体，干扰内源性雌激素的负反馈，促使黄体生成激素(LH)与促卵泡生成激素(FSH)的分泌增加，刺激卵泡生长，卵泡成熟后，雌激素的释放量增加，通过正反馈激发排卵前Gn的释放达峰值，于是排卵。CC还可直接作用于卵巢，增强颗粒细胞对垂体Gn的敏感性和芳香化酶的活性。
服药当日，CC抗雌激素效应表现为潮热，3～5d后表现为宫颈黏液和内膜改变，同时也可影响了宫内膜厚度。当CC与雌激素一同使用时，可减弱其对子宫内膜厚度的影响。
3．2芳香化酶抑制剂
来曲唑(LE)口服后可完全被吸收，平均终末半衰期人约为45h(范围30～60h)，主要在肝脏代谢。在临床应用中，LE的耐受性好，主要的副作用为胃肠道反应，其他副作用包括潮热红、头痛和背痛。
LE促排卵机制目前尚不十分明确，推测可能分为以下2个方面：阻断雌激素的产生，降低机体雌激素水甲．可解除雌激素对下丘脑—垂体—性腺轴的负反馈抑制作用，导致Gn的分泌增加而促进卵泡发育；在卵巢水平阻断雄激素转化为雌激素，导敛雄激素存卵泡内积聚，从而增强FSH受体的表达并促使卵泡发育。同时，卵泡内雄激素的蓄积可刺激胰岛素村生长因子-I(IGF-I)及其它自分泌和旁分泌因子的表达增多，在外周水平通过IGF-I系统提高卵巢对激素的反应性。
3．3Gn类
Gn类药物分为2大类：天然Gn和基因重组Gn。天然Gn包括①从绝经妇女尿中提取的的Gn，如人绝经促性腺激素(hMG)、尿源件人卵泡刺激素(uFSH)；②从孕妇尿中提取的人绒毛膜促性腺激素(uhCG)，基因重组Gn包括重组FSH(rFSH)、重组促黄体生成素(rLH)和重组hCG(rhCG)。
rFSH分为α和β2种，均为运用基因工程技术将编码FSH的基因导入到中国仓鼠卵巢细胞，通过制备得到生化纯度超过99％的FSH制剂，平均比活性均可达到IU／mg。有粉针剂和水针剂2种剂型，水针剂的不良反应轻微，可以在更短的时间有更高效的刺激排卵效能。可促进性腺功能障碍(卵巢功能衰竭除外)妇女卵巢卵泡的生长，并可用于ART促使多个卵泡发育。rFSHα皮下给药后，绝对生物利用度约为70％。多次给药后，在3～4d内蓄积3倍达到稳态。rFSHβ肌肉注射或皮下注射后，达峰时间为12h，半衰期约40h，绝对生物利用度约77％。重复给药后，FSH的血药浓度比单次用药约高1.5～2.5倍。
rLH(rLHα）为白色冻干粉或无色澄清的注射用溶剂，每支含LH75IU。其主要药理作用为与卵泡膜细胞膜上LH／hCG受体结合，刺激其分泌雄激素，为颗粒细胞合成雌激素提供底物，以支持FSH诱导的卵泡发育；在卵泡发育末期，高水平的LH启动黄体形成并且排卵。IU剂量皮下注射时，在无内源性LH的干扰下，其药物血浆峰值浓度（Cmax）为1.1IU／L，绝对生物利用度约为60％。
hMG含有等量的FSH和LH，有国产hMG和进口高纯度uhMG2种。为白色或类白色冻干块状物或粉末注射剂，以FSH效价计，每支含FSH75IU。国产hMG在我国已应用多年，可独立作为促排卵治疗用药。进口高纯度uhMG，纯度95％，其LH活性较非hCG驱动的LH活性其有更长的半衰期和更高的生物活性。
hCG分uhCG和rhCG2类，uhCG为白色或类白包冻干块状物或粉末注射剂，剂型为每支IU、IU、IU和IU；rhCG为水针剂，每支为μg，注射rhCGμg与注射uhCGIU和0IU对诱导卵泡成熟和早期黄体化具有等效作用。uhcG：血药浓度达峰时间约12h，h后降至稳定的低浓度，给药32～36h内发生排卵。rhCG：中国妇女单剂量皮下注射μg，Cmax为.89±.63IU／L．药物达峰时（Tmax)为27.57±11.98h，分布半衰期(T1/2a)为19.39±9.18h，消除半衰期(T1/2b)为77.26±45.17h，曲线下面积(AUC)为每小时.61±.00IU／L。
未完待续
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