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一、文章来源介绍
英国爱丁堡大学生殖与发育科学学部的A.W.Horne,S.vandenDriesche,A.E.King等人于年4月1日在TheEndocrineSociety发表了题为“EndometrialInhibin/Activinβ-BSubunitExpressionIsRelatedtoDecidualizationandIsReducedinTubalEctopicPregnancy”的文章。文章介绍了抑制素/激活素β-B亚基在母体怀孕过程中与子宫内膜的蜕膜化行为有关，同时在输卵管异位妊娠（宫外孕）中表达下调，这为宫外孕的早期诊断提供了新思路。二、研究背景异位妊娠很常见，每80例妊娠中就有一例是宫外妊娠，美国每年报告的异位妊娠超过10万例，英国每年约有1.2万例。超过98%的异位妊娠是输卵管性的，即着床部位在输卵管。虽然快速的人类绒毛膜促性腺激素(hCG)检测和经阴道超声检查技术在进步，但诊断仍然很困难，并且常在初次就诊时未被诊断出来或被误诊，没有血清试验来区分宫内妊娠和异位妊娠。因此，作者利用微阵列分析等方法来探究异位妊娠的蜕膜化子宫内膜的基因表达，将其与正常手术终止妊娠的，和流产的宫内妊娠蜕膜中的基因表达进行比较，从而试图利用差异达到早期诊断的目的。本文重点报道了一个在输卵管异位妊娠蜕膜子宫内膜中基因的鉴定、表达、定位和分泌减少：抑制素/激活素β-B亚基。三、实验结果（一）、抑制素α和βB亚基在手术终止妊娠（TOP）、流产（Misc）、输卵管妊娠（Ectopic）女性的子宫蜕膜上的含量1、宫内妊娠和输卵管妊娠女性蜕膜基因表达的比较显示个基因差异表达。其中抑制素/激活素βB亚基在输卵管异位妊娠的蜕膜子宫内膜中，降低了2.34倍。2、抑制素/激活素βB亚基在输卵管妊娠蜕膜中的表达较流产组和TOP组降低（图1A）。尽管抑制素α-亚基在各组间表达变化不明显(图1C)，但在异位妊娠中其表达低于流产。图1βB和α亚基在三类处理方式的子宫蜕膜上的相对表达量（二）、抑制素α和βB亚基在蜕膜子宫内膜中的定位图2抑制素α和βB亚基的定位比例尺为50μm,C图为μmA，作为阳性对照，人黄体的α-亚基免疫染色显示定位(棕色)在粒黄体细胞(GLC)，而周围间质(St)没有被染上色。B，腺上皮(G)中α-亚基染色，间质(S)中染色较浅。C，作为阳性对照，人毛囊βB亚基免疫染色显示定位(棕色)在颗粒细胞(gc)，相邻的膜细胞(tc)染色较少。bv,血管。D，蜕膜βB亚基染色显示一些腺上皮(G)和间质(S)的定位。E，输卵管异位妊娠妇女的蜕膜βB亚基定位在腺上皮(G)，间质细胞(S)很少染色。F，Misc的妇女的子宫蜕膜在腺体中显示类似E图的表达模式(G)。G，经历TOP的妇女的子宫蜕膜显示βB免疫定位在腺上皮(G)和间质细胞(S)。H，G阴性对照切片。由上图可知，在蜕膜子宫内膜的腺体区和间质区可以检测到这两种蛋白的特异性免疫染色(图2,A-D)，且二者均主要存在在腺体而非间质中。不同患者的蜕膜间质中有不同的βB亚基染色(图2,E-H)，与非蜕膜组织相比，βB亚基更多地定位于蜕膜化组织上。（三）、抑制素α和β亚基在蜕膜化过程中的表达图3α和βB亚基随蜕膜化时间进程的表达变化T1,0h;T2,24h;T3,48h;T4,72h;T5,96h;T6,h体外检测人子宫内膜成纤维细胞。蜕膜刺激下，抑制素/激活素βB亚基的表达水平呈时间依赖性(图3A)。α-亚基的表达有些许增加(图3B)。（四）、异位妊娠、流产和存活妊娠的蜕膜形态图4与宫内妊娠相比，异位妊娠的腺腔室表现出较小程度的分泌转化，基质腔室表现出较少的蜕膜化(图4A)。此外，异位妊娠的子宫内膜蜕膜化水平低于TOP和流产患者(图4B)。当由于蜕膜程度不同而出现的样本分层时(图4C)，抑制素βB亚基表达明显与其相关。（五）、血清激活素B和孕酮的浓度图5血清激活素和孕酮的Box和whisker图各组激活素B浓度差异(图5A)与孕酮相似(图5D)。然而，异位妊娠妇女血清中的激活素B低于存活宫内妊娠(图5B)，这与血清孕酮浓度不同(图5E)。此外，血清激活素B与蜕膜化程度有明显的相关性(图5C)，这在分析孕酮时未见(图5F)。四、讨论与分析（一）、抑制素/激活素亚基的功能局部产生的生长因子在子宫内膜发育中起着重要作用。抑制素/激活素α和βB亚基在月经周期和早期妊娠蜕膜中表达，它们的功能是促进月经后的重塑和组织修复。由于它们的表达在妊娠早期增加，这可能与子宫内膜对妊娠的反应有关。（二）、抑制素/激活素的功能激活素可以影响子宫内膜功能。存在于子宫内膜间质细胞上的激活素受体，在蜕膜化过程中表达增加。比如，激活素A可以促进蜕膜和蜕膜标记物(如催乳素)的表达，而卵泡素可以显著延缓蜕膜反应；激活素A和抑制素A在基质金属蛋白酶的表达上存在差异，这表明激活素信号在着床和胎母相互作用相关的重塑中起作用。激活素的调控机制尚不清楚，但在体内似乎与移植的滋养细胞有互作。因此，激活素可能作为子宫内膜功能的标记物。（三）、抑制素/激活素的意义与展望激活素B的来源似乎是蜕膜，它是否可以作为蜕膜化和输卵管异位妊娠的辅助标记物，应该在前瞻性研究中进行评估。激活素B在蜕膜过程中的作用和调控应进一步探讨滋养细胞和黄体酮在这一过程中的作用。五、个人总结无论妊娠是宫内妊娠还是异位妊娠，妊娠早期都会发生子宫内膜分化和子宫蜕膜化。如果想做到区分二者以达到早期诊断的目的，需要在形态上和标记物的表达上下文章。首先，我们从图4可知宫内外妊娠在形态上的区别：相比与宫内妊娠（Misc、TOP），异位妊娠的滋养层与蜕膜之间没有直接的物理接触，腺体分泌转化程度小，蜕膜化程度低，因此作者推测，滋养层的侵袭促进子宫蜕膜的分泌功能。三种患者的子宫蜕膜化程度由高到低排序是：Misc、TOP、Ectopic。其次，βB亚基是分泌性的蛋白，已通过微阵列分析、定量RT-PCR和免疫组化证明其在异位妊娠中表达量降低，并且随着蜕膜化程度的加深而分泌程度变高。因此，作者将以上两个现象联系在一起，试图解释βB亚基在子宫蜕膜化进程中的促进作用。已知该亚基需要形成二倍体才可以成为激活素B来发挥作用，但其作用机制还不清楚。最后，作者想达到的目的是利用子宫蜕膜的分泌蛋白来诊断异位妊娠，但只知道βB亚基的表达变化，不知道激活素B的，因此还需后续探究激活素B的可用性。在文中提到的另一亚基——α亚基是抑制素B的亚基之一，其表达变化情况与βB相似，但组间差异不大，因此α亚基形成的抑制素B不是一个适合的诊断标记物。原文链接：
