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在辅助生殖技术的超排卵周期中，如不使用垂体的降调节，可有高达20%病人在注射hCG之前出现内源性黄体生成素（luteinizinghormone，LH）峰，从而导致卵泡和卵母细胞过早黄素化。为了控制早发的LH峰，改善卵子的质量，年Porter首先报道在IVF-ET的超排卵周期中使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a如Buserelin），并获得较高妊娠率。

在控制性超排卵中使用GnRH-a的主要优点有：抑制内源性LH分泌，有效防止卵泡过早黄素化，降低IVF-ET的周期取消率；促进卵泡发育的同步化，减少卵泡发育的差异；降低学LH水平，降低卵巢局部的雄激素水平，改善卵细胞质量，提高妊娠率。但普遍使用的GnRH-a长方案中（于治疗周期的上一周期的黄体中期开始使用），可能使个别意想不到发生的妊娠在其极早期暴露于母体使用的GnRH-a中。Cahill报告发生率为0.8%。Wilshire等报告在个IVF-ET超排卵周期中发现17例患者共18人次发现早期妊娠。我们在周期中共26例发生这一情况，其发生率为0.50%，与文献资料相当。

1使用GnRH-a过程中发生早期妊娠的原因

1)可能在使用GnRH激动剂时已处于妊娠早期。由于GnRH-a开始使用的时间在黄体中期（约于28d规律月经周期的21d）。如果已经妊娠，临床还没有可靠的手段加以检测进行诊断

2)GnRH-a的骤发作用

GnRH-a作为类似物，不但与GnRH受体有高度亲和力，而且对受体有更强的刺激作用。在首次使用时，刺激垂体前叶腺体分泌FSH、LH，导致用药后2～天可血中FSH、LH迅速升高，刺激卵巢的激素生成，从而改变了卵巢的内分泌状态或改善卵巢黄体功能，促进妊娠的发生。

此外，使用GnRH-a的骤发作用使血中FSH、LH迅速升高，后者可诱发排卵，所以个别因排卵障碍或黄素化卵泡未破综合征而多年不孕的病人可能在使用GnRH-a后妊娠。

)GnRH-a本身的作用

人类卵子和精子自然的受精发生于输卵管的壶腹部，研究显示输卵管上皮与胚胎的细胞间的相互作用对胚胎的早期发育可能是非常重要的，EvaMariaCasan认为输卵管内旁分泌/自分泌的GnRH可能促进卵子和精子在输卵管内的结合受精和早期胚胎的发育，而GnRH-a的作用比GnRH更强，短时间使用GnRH-a亦可能有利于卵子和精子在输卵管内结合受精和早期胚胎的发育，有可能会产生对妊娠有利的影响。

2GnRH激动剂对妊娠的影响

1)影响黄体功能而流产

对使用促性腺激素释放激素激动剂后的黄体功能的研究显示，比较一致的是GnRH-a可使黄体期缩短，特别是在黄体早期使用的情况下。虽然有的研究显示使用促性腺激素释放激素激动剂后黄体酮水平没有下降，而且，hCG同样可使P的水平进一步升高并延长黄体期，在早期妊娠的受试者所做的观察也显示，双倍于治疗量的GnRH-a也没有使P、b-hCG和催乳素下降。然而在个别意外使用了促性腺激素释放激素激动剂的妊娠者的观察显示了P水平的下降和妊娠的失败。

Cahill总结46例中有52例流产，发生率为15.0%。在我们观察的26例中有2例在宫内妊娠早期胚胎停止发育，流产发生率为7.69%。可能因持续使用GnRHa，引起降调节作用，抑制FSH、LH分泌，使循环FSH、LH水平一过性升高之后5～7d开始下降，从而使黄体失去有效的支持，激素生成不足，因而妊娠的维持受到影响，最终导致流产。动物实验显示GnRH-a可显著减低黄体酮的水平。因此，及早发现宫内妊娠、停用GnRH-a并辅与黄体支持，对于妊娠的维持可能有重要的意义。对于这种情况，使用短效的GnRH-a显然较使用长效的GnRH-a更为有利。

２)致畸作用

早期宫内妊娠暴露于GnRH-a激动剂下（时间多为10～20d），如继续妊娠，人们则担心胎儿先天缺陷的危险性是否增加。Cahill综合总结使用GnRH激动剂后发现妊娠共46例，其中5例畸形（2例染色体异常，1例多发畸形，1例下肢畸形，1例颚裂）占1.%，与正常人群的畸形率相近。尽管根据现有的资料，尚无必要建议对暴露于GnRH-a的妊娠进行流产，但其危险性以及远期的影响确实是值得重视的问题。

３)使用GnRH-a过程中发生宫外孕

Forman认为GnRH-a的骤发作用使血清孕激素水平升高影响输卵管的蠕动及纤毛的活动与宫外孕的发生可能有关。GnRH-a的使用是否会影响卵子的摄取、受精卵的运送等输卵管功能从而导致宫外孕的发生，目前尚缺乏有说服力的根据。我们观察的26例中，异位妊娠所占比例高达2%，而6例中5例发生于因输卵管因素不育进行IVF的病人，与Formanetal报告相似。因而，高比例的异位妊娠可能仍然是由于输卵管受损引起，

预防及治疗

由于GnRH-激动剂在控制性超排卵中的优点，在GnRH-拮抗剂获得广泛使用前，其使用仍有较大的临床价值。但应注意防止在使用GnRH激动剂过程中出现早期妊娠。以下的措施可供参考：①在使用GnRH激动剂的周期实施避孕。②对合适的病人，在治疗周期的卵泡早期而不是上一中期的黄体中期开始使用GnRH激动剂。③一旦发现早期妊娠暴露于GnRH激动剂，随即停用GnRH激动剂并行安胎治疗，可使用hCG或加用黄体酮安胎，治疗至妊娠个月，并加强和重视围产期保健，可得到良好的产科结局。

转自好大夫网站