如何正确诊断儿童性早熟

儿童性早熟会造成儿童过早发育,影响儿童心理健康,及时的诊断和干预尤为重要,那么如何正确的诊断儿童性早熟呢?

编辑:bala

来源:医学界儿科频道

《中枢性性早熟诊断与治疗共识()》发表于中华儿科学杂志,医院内分泌科的李嫔主任于8月份在小儿内分泌遗传代谢病高峰论坛中详细解读了该共识。如何诊断中枢性性早熟在其诊治中尤为重要,看李主任如何讲解?

中枢性性早熟(CPP)是指由于下丘脑—垂体—性腺轴(HPGA)功能提前启动而导致女孩8岁前,男孩9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病,发病率为1/~1/,女孩约为男孩的5~10倍。

医院内分泌科主任李嫔教授

性早熟按HPGA功能是否提前启动可分为中枢性性早熟、外周性性早熟和不完全性性早熟,不完全性性早熟又称为变异青春期,包括单纯性乳房早发育、肾上腺功能早现、单纯性阴毛早现和单纯性早初潮等;

按性发育进程异常可分为缓慢进展性性早熟和快进展型青春期;

缓慢进展型性早熟是指7~8岁前出现性发育征象,但性发育过程及骨龄进展缓慢,线性生长亦保持在相应百分位数。

快进展型青春期是指界定年龄后才开始出现性发育,但性发育进程迅速,从一个发育分期进展到下一分期的时间较短(6个月)。从而生长速率增加、骨骼成熟迅速,短期内出现骨龄明显超过实际年龄,由于骨骺早期愈合而影响最终成人身高。

CPP五大诊断标准:

第二性征提前出现:女孩8岁前,男孩9岁前出现第二性征发育。以女孩出现乳房结节,男孩睾丸容积增大为首要表现。

线性生长加速:年生长速率高于正常儿童;

骨龄超前:骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上。

性腺增大:盆腔B超显示女孩子宫、卵巢容积增大,且卵巢内可见多个直径>4mm的卵泡;男孩睾丸容积≥4ml。

HPGA功能启动,通过激发试验检测血清促性腺激素及性激素达青春期水平。

CPP诊断注意事项:

性腺容积如何评估?

女孩盆腔B超:子宫长度3.4~4.0cm,卵巢容积1~3ml(卵巢容积=长*宽*厚*0.),并可见多个直径L>4mln的卵泡,提示青春期发育。子宫内膜回声具有较好的特异性,但敏感性稍低(42%~87%),李主任指出子宫内膜评估对于中枢性性早熟诊断意义并不大,但对于是否来月经很有意义。

男孩睾丸:睾丸容积>4ml(睾丸容积=长*宽*厚*0.71)或睾丸长径>2.5cm,提示青春期发育。

如何评估生长加速?

在性发育的过程中可出现生长加速,一般女孩9~10岁,男孩11~12岁出现生长发育,但具有个体及种族差异,且与性发育分期相关。

在TannerⅡ~Ⅳ期,女孩出生生长发育的比例分别为40%、30%、20%,男孩出现生长加速的比例则为8%、60%、28%。也会有10%的女孩在乳腺开始发育前出现生长加速,4%的男孩在TannerⅤ期开始出现生长加速。

若缺乏患儿生长速率的资料,则需检测生长情况3~6个月,以进一步评估是否出现生长加速,以及评估是否为快进展型性发育。

正确评估HPGA是否启动?

黄体生长素(LH)基础水平。在CPP的诊断过程中,LH较卵泡刺激素(FSH)更具有临床意义;基础LH水平意义有限,因LH为脉冲式分泌;其水平受检测方法的影响而差异较大;缺乏相应的正常值资料;约50%左右的TannerⅡ期的女孩LH基础值可在青春期前的水平。

GnRH激发试验:

GnRH激发试验是诊断CPP的金标准,也是鉴别CPP和外周性性早熟的重要依据,但是不能单纯依据GnRH激发试验结果进行诊断。

在结果评估的过程中应注意以下问题:GnRH的激发作用比天然GnRH强数十倍,峰值在60~min出现,一般不推荐其在常规诊断中使用,如果用GnRH替代,则应有各实验室自己的药物剂量及试验数据。

检测方法:

营养不同试剂检测时,诊断临界值不同。

免疫荧光法(IFMA),LH峰值>9.6U/L(男孩)或>6.9U/L(女孩);

免疫化学发光法(ICMA),LH峰值≥5.0U/L均提示性腺轴启动。

有条件的中心和实验室宜建立自己的诊断界值。

正确评估:

LH峰值/FSH峰值:LH峰值/FSH峰值≥0.6,考虑青春期启动,但应注意同时要满足LH峰值≥5.0U/L。

单纯以LH峰值/FSH峰值>0.6作为诊断指标,易造成误诊。

LH峰值/FSH峰值还有助于快进展型与非进展型CPP的鉴别(快进展型CPP患儿的LH峰值/FSH峰值比值较高)。

性激素水平:

性激素水平不宜作为CPP的诊断指标。雌二醇的水平变异较大,但低水平的雌二醇也不能排除CPP。但当雌二醇水平>pmol/L(pg/ml)时,应高度警惕卵巢囊肿或肿瘤。

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