点击标题下「添乱帮」 　　

　　本文转自“若光医学中心” 　　本号曾发布过的王若光教授的文章有：

　　●王若光：孕期超说明书范围用药的风险评估（PPT全文+音频上集）

　　●王若光：孕期超说明书范围用药的风险评估（PPT下集+音频下集）

　　相关文章有：

　　●每一次（含第一次）遭遇妊娠失败都应做流产物染色体检查！为什么就不能开展“灭复”行动？

　　卵巢储备功能（ovarianreserve，OR）相关的名词很多，提示在健康人群或患者中广泛存在。在女性各类疾病中，都可以找到生殖功能相关的影子，诸如POI（原发卵巢功能不全）、POF（卵巢早衰）、DOR（卵巢储备功能下降）、DOS（卵巢功能减退）、POR（卵巢低反应）等。对于卵巢功能的判断需要医生的敏感性，而敏感性需要医生深厚的知识体系。

　　目前临床依据的预测卵巢储备功能的主要指标包括：年龄、抗苗勒氏管激素（anti-Mullerianhormone，AMH）、月经周期第2～3天基础促卵泡激素（FSH）、基础窦卵泡数（Antralfolliclecount，AFC）；其它参考的指标还包括：抑制素-B（INH-B）、超声测量卵巢体积、基础雌激素（E2）水平、基础睾酮（T）浓度。根据年欧洲人类辅助生殖协会的数据，AMH及AFC是与卵巢储备功能相关性最强的独立预测因素，但这并不全面。

性激素六项的协调性

　　性激素六项的检查需要医生的敏感性。基础激素（月经周期第2～3天）、排卵期激素、黄体期激素，这几个检查点很重要。基础期检查和随机检查（就诊时检查），均可利于判断卵巢和内分泌功能，不同时间检查可以有不同判断，也可反证检查时段患者所处的性周期时间点。而这种时间点与性周期节律综合分析，可以获得卵泡发育期变化引起性周期变化的内分泌基础。

　　不同时间点随机检查激素存在不同的判断，并不一定要求在月经期。因为如果一个女性上一周期有排卵时，基础性激素检测数值会正常或基本正常，这在PCOS中多见。因此，对于月经周期不规则的患者，就诊时的随机检测更利于判断分析病情，及时检测性激素六项并结合超声情况更利于获得真实结论。特别是在卵泡发育监测或判断是否为卵泡时，性激素水平结合超声检查，判断结果更能准确而减少误判。超声检查的专业要求很高，但许多仍然不够。

　　性激素检查时，建议查六项，而不要缺项，这样利于判断。除非已经有明确证据，可以选择不查某一项，如不查P（孕酮），或T（睾酮），或PRL（泌乳素）等。这需要基于医生的检查目的或是否已经具有清晰证据。性激素六项之间相互关联，存在细微变化也能够成为很好的证据，这更需要医生敏感和严谨。

　　性激素六项的结果。性激素六项是垂体激素三项和卵巢激素三项。检查结果有以下几种情况：

　　1）同向：即垂体FSH、LH，以及PRL与E2、T（P）同向性增高，一般提示卵泡进行性发育至卵泡晚期、排卵期。而FSH、LH，以及PRL与E2、T（P）同向性降低，这是低促，可致闭经，卵泡发育慢或不规则，经典疾病如sheehan征（席汉氏综合征），垂体性闭经。

　　2）反向：垂体FSH、LH上升，而E2、T（P）反向性降低，提示与POI、POF及DOR、DOS有关。

3）靠拢：垂体FSH、LH上升不明显或正常范围偏高，而E2、T（P）并不明显降低，这种情况多提示卵巢功能减退。

各种变化呈现连续性和色谱带样，都有一个过渡，程度不等，这需要医生的细致判断。

FSH（卵泡刺激素）与LH（促黄体生成素）

　　垂体激素FSH与LH之间正常情况下是相一致水平的。PCOS时，可以看到LH/FSH升高，或卵泡晚期比值升高。黄体功能不足时，FSH/LH比值上升，或FSH水平正常，LH水平偏低，与低促或下丘脑性抑制有关。

　　基础FSH水平与卵巢储备有关，是反应卵巢储备功能的重要指标，可与AMH降低、雄激素降低一起协同分析确认卵巢储备不足与功能下降。

　　基础FSH上升，我们认为8mIU/mL是第一个分界点，8mIU/mL时卵巢储备下降，卵巢功能偏低，临床症状可以不明显，生育力并不明显降低，但有下降，可以生育，但妊娠失败率增加。FSH10mIU/mL，提示可能为卵巢功能衰退的隐匿期，我们称之为第二阶段，可以有临床症状（我们常称为：精不足，即精力下降，记忆力下降，易失眠或眠差，皮肤可变差）。

需要注意的是，FSH升高比LH要早几年出现，甚至早10年。原因可能是当卵巢功能衰退时，抑制素的分泌减少，解除了其对FSH的抑制，使FSH水平升高更显著，导致FSH/LH比值上升。因此卵巢储备能力降低时可首先表现为FSH/LH比值升高，FSH/LH3可作为评价卵巢储备降低的指标，俞瑾教授认为FSH/LH2即可诊断DOR。其实FSH水平并不稳定，当卵巢功能开始衰退时，FSH水平在短时间内上升，会加速残存卵泡的发育，从而增加E2水平，反馈抑制了FSH的分泌，从而出现暂时性的上升后又有所降低。

PRL（催乳素）

PRL在低促中（sheehan，垂体性抑制）可以与FSH和LH一起降低。PRL增高可以抑制性腺轴致无排卵，形成A-G综合征（闭经泌乳综合征），或存在垂体微腺瘤。

PRL分泌与抑制调控：PRL抑制因子如DA（多巴胺）、GABA（γ-氨基丁酸）、GAP（GnRH相关蛋白）起抑制作用；PRL刺激因子如TSH（促甲状腺素释放激素）、5-HT（五-羟色胺）、NA（去甲肾上腺素）、AngII（血管紧张素II）、VIP（血管活性肠肽）、组织胺、鸦片样肽、GNRH（促性腺激素释放激素）、GHRH（生长激素释放激素）等，其他还有较多神经活性肽和神经递质，如神经紧张肽、ACH（乙酰胆碱）、MT（褪黑素）、松弛素也影响PRL分泌。

其实垂体微腺瘤的诊断是否确切是个问题。如果确切，随着腺瘤增大，PRL会上升，溴隐亭剂量也是随之加量的，低剂量压不住。关于溴隐亭及PRL升高我有几点体会：

1）PRL上升与生活状态中的应激、情绪、昼夜节律、进食、食用乳品等有关。真正确诊的微腺瘤极少，许多是孕前不规范使用溴隐导致的。存在微腺瘤时PRL水平较高，并进行性上升。微腺瘤的诊断，MRI的分辨率局限，95%是拟诊，并不确认。

2）PRL增高通过几个机制抑制雌激素，但会让颗粒细胞黄素化，产生孕酮，PRL又称为黄体生长素，PRL太低，会致黄素化不足。雌、孕激素刺激PRL，但中低剂量雌激素刺激PRL明显，高剂量雌激素也会反抑PRL。因此我们观察中可以看到孕期雌激素上升，但PRL并不进行性上升。溴隐亭使用后，增加雌激素效应，有些加重内异症进展。

3）溴隐亭的使用，许多剂量不恰当。原则是剂量缓增缓降，黄体期停药。高剂量停药必引起PRL反跳，导致停不下来药，甚至孕期仍然高，再用药与盲目剂量有关。孕前恰当使用溴隐亭，调经促排卵每天1.25mg即可，少用无效，多用反跳。长期使用半年以上，可致卵巢功能减退。

4）溴隐亭使用过程中潜血栓或高血压风险极少，配合中药四物汤或生化汤（活血抗凝）、安胎方（含黄酮）可以协助降PRL，更可阻止血栓或活血利水，抗血压上升。

5）我们的经验是孕后PRL超过5倍才用溴隐亭。

P（孕酮）、T（睾酮）、E2（雌二醇）的相关性

　　卵巢（孕、雄、雌）激素是腺内转化激素，决定女性生殖并与几乎所有系统器官具有效应关系和强大生物活性。孕烯醇酮通过二个途径不断芳香化转化为雄激素和雌激素。孕激素与雌激素具有多种拮抗作用和协同作用，在妊娠黄体维持中，孕、雌关系尤为密切，并与雄激素具有协同作用，在妊娠维持中发挥作用。

　　雌低雄低与卵巢功能减退相关。卵泡早期雌激素水平稍高于基础值，排卵期及黄体期雌激素水平不够，也多是卵巢储备不足的表现。排卵期雌激素水平低于pg/ml，则表示雌激素过少。

　　孕、雄、雌激素的比例还与妊娠早、中、晚期妊娠维持有关。雌激素可增强子宫及内膜蠕动波，是导致妊娠失败的原因。孕激素具有拮抗雌激素作用。雄激素也可以增加子宫张力并与雌拮抗，在蠕动波形成中发挥作用，是维持妊娠成功的基础。高雄状态下妊娠失败增加，与雄激素影响的蠕动波以及雄、雌、孕关系的协调性不足导致种植维持困难有关，这可能是妊娠失败率增加的因素之一。

T（睾酮）

我们认为雄激素对于女性来说同样是激情的体现和基础。有大量临床病例可以证实，雄激素与几乎所有两性的生殖和全部系统、器官有关，包括与精神和情绪的稳定有关。

雄激素低与DOR和POI、POF等相关，主要是低雄与卵巢纤维化、卵泡闭锁有关。我们的研究认为，雄激素对判断卵巢储备不足或功能减退十分关键，低雄是卵巢储备下降或功能不足的重要标志。AMH、性激素六项反映的卵巢功能减退有同向性，与低雄所指向的卵巢功能下降或储备不足具有相关性。

卵巢储备低下的实质是卵巢纤维化程度高，我们认为雄激素水平也是卵巢纤维化的重要指标之一。卵巢纤维化从卵泡进行性闭锁、卵巢血供下降到皮质纤维化，这是不断衰老的进程。雄激素增加卵巢血供，改善卵巢血供利于改善卵巢功能。如果有增加雄激素生成的过程，可能也是阻止卵巢纤维化衰老的过程。这可能也是DHEA（脱氢表雄酮）应用于卵巢反应低下、卵巢早衰患者，认为可以改善卵巢功能和妊娠结局，提高妊娠率的原因。虽然最近的观察中并不支持DHEA具有改善卵巢功能和妊娠率的作用，但我们认为仍然值得进一步研究。DHEA是合成雄烯二酮、睾酮、雌二醇的重要物质，有文献认为其能增强卵泡对促性腺激素的敏感性，增加卵泡的胰岛素样生长因子（IGF）-1水平，使妇女随年龄而下降的DHEA水平得到代偿且还有一定的免疫调节作用，可以改善卵子和胚胎质量，提高自然妊娠率。中药山药，穿龙薯蓣（野山药）中含有的薯蓣皂苷，就是DHEA，是合成性激素的基本原料，我幼时在山上常常采挖。

增加雄激素因素，可能增加卵巢储备和血供，是否利于从窦前卵泡库中唤醒卵泡进入窦前卵泡群，从而增加卵巢储备，这些需要更多的研究，我们的相关研究工作获取更多证据也正在进行中。

低雄者，妊娠维持过程，我们研究观察到易出现大月份流产、早产等，让人痛惜，提示雄激素不但在卵巢周期、妊娠早期维持具有作用，对中、晚期妊娠维持仍发挥作用。这可能与雌激素水平相对高或效应放大后导致的前列腺素合成增加有关。

女性检测出现“高雄”，或具有高雄症状时，需要检查雄激素四项AND（雄烯二酮），DHEA（脱氢表雄酮），SHBG（性激素结合球蛋白），T（睾酮）及肾上腺皮质激素及其变化，以及附件区或肾上腺区的占位病变，一些典型病例需要注意21-羟化酶是否异常。

区分长期低促与卵巢功能减退

有时候长期低促与卵巢功能减退并不易区分，我们认为，要从多个方面分析。如果合并有高雄症状既需要检查雄激素四项［AND（雄烯二酮）、DHEA（脱氢表雄酮）、SHBG（性激素结合球蛋白）、T（睾酮）］及肾上腺皮质激素等。PRL、AMH、INH-B均可协助判断。如果一定要区分，通过一些试验进行区分是基于低促（中枢性闭经）判断时使用更放心，我们临床在一些受孕迫切病例中有使用过，达到诊断治疗双重目的；如果已经卵巢功能减退，再用则存在顾虑，这些试验如下：

①克罗米芬刺激试验（CCCT）：CCCT是在月经周期的第5～9天服用克罗米芬（CC）mg/d，于月经周期的第3天、第10天测定血清FSH水平，若FSH10u/L，或两次FSH之和≧26u/L，则预示卵巢储备功能下降。

②外源FSH刺激试验：在单次给予标准剂量FSH后，若E2和INH-B升高，则提示FSH敏感的卵泡池状态良好。该实验和AFC的关联性很强，有人认为此检测的可靠性有待斟酌。

③促性腺激素释放激素激动剂GnRH-a刺激试验（GAST）：GAST是在月经周期第2或3天使用超生理剂量的短效GnRH-a制剂1次，并于给药前和给药后24h分别检测血清FSH、E2水平。若在GnRH-a刺激24h后血清FSH水平10IU/L或给药前后血清FSH水平之26IU/L，血清E2水平的增值pmol/L、血清E2增幅1倍，为GAST异常，预示卵巢储备下降和卵巢反应不良。但费用贵，限于IVF患者，不作为常规的方法。

AMH与卵巢功能

　　抗苗勒氏管激素（AMH）主要由窦前卵泡（初级、次级卵泡）和窦状卵泡的颗粒细胞分泌，已确定是卵泡和卵巢老化的敏感指标，在最后一次月经前5年就开始下降。

　　血清AMH水平具有一定的稳定性，不随月经周期而波动，能反映始基卵泡发育成窦状卵泡的水平，是目前评估卵泡总体数量（包括静息卵泡）的唯一潜在标志。通过血清AMH水平能够初步判断卵巢内是否存留卵泡，是早期准确反映卵巢储备功能的理想指标。

　　其实做科研时大家都知道，AMH也算是一个老旧指标，只是单独依靠AMH判断并不能完全达到要求。特别是对于轴性（丘脑-垂体）或低促性原因导致的卵巢功能下降，也表现为典型的低雌系列的临床症状，也可导致卵巢缩小，窦卵泡减少，AMH可以下降。但并不是真正的卵巢功能下降，只是与窦卵泡的数量太少有关，轴性或低促时卵巢影像也会明显缩小，但其本身可能是正常的，只要恢复性轴节律时也可以看到AMH测值又会恢复到正常水平。

　　在PCOS状态下，卵泡具有活力时，AMH会升高，这可能是一个适应性升高。而PCOS状态下，我们的研究认识，也是一个消耗卵巢资源的过程。PCOS有二种情况，即一部分病例卵泡具有活性，符合PCOS卵巢局部功能亢进的说法，而另有一部病例没有活性，无法发育，可表现为卵巢功能减退。

　　因此，AMH与卵巢功能具有较高的一致性，但需要具体分析。卵巢功能的判断不能仅靠AMH，需要多指标、多个性周期，以及不同性周期时间点等综合判断。结合FSH、雄激素、雌激素以及孕、雄、雌激素之间的协调性，卵巢和性轴激素之间的协调性，卵巢容积等影像特征，窦卵泡数等等综合判断，才更能利于正确或准确判断。抑制素-B也是临床可用指标。

INH与卵巢功能

　　窦卵泡为INH的主要来源，INH是较为可靠的早期预测POF的指标之一。研究发现POF患者月经周期第3天的血中INH水平的下降要早于FSH的升高，提示血INH可作为预测卵巢功能衰退的可靠指标，而垂体分泌的FSH仅为间接指标。但是，近期研究已经不太支持使用抑制素B（inhibin，INH-B）判断卵巢功能了。

抗体与卵巢功能

抗卵巢抗体（AOA）、肾上腺皮质抗体（ACA）、抗颗粒细胞膜抗体、类固醇细胞抗体（SCA）、透明带（ZP）抗体和抗卵浆抗体、硒结合蛋白1（SBP1）、醛脱氢酶家族成员（ALDH1A1），自身免疫性疾病如干燥综合征相关抗体等与POF发生发展有关。

骨形态发生蛋白-15（BMP-15）是一种生长因子，来源于卵母细胞。文献认为BMP-15在卵泡发育和早期胚胎中持续表达，在胚胎基因组激活前消失，这说明BMP-15可能在生殖过程中发挥着重要作用。BMP-15在卵巢局部通过旁分泌或内分泌的形式到达作用位点，对颗粒细胞、卵泡膜细胞及卵母细胞进行调控，影响优势卵泡的选择和闭锁卵泡的形成，从而调节卵泡的生长和退化。此外，它是卵丘细胞膨胀过程中的关键因素，通过诱导表皮生长因子（EGF）受体而发挥作用。许多学者通过对卵巢早衰患者BMP-15基因错义突变的研究，提出可以将筛选BMP-15基因突变做为预测卵巢早衰风险的指标。

除此之外，经研究证实也可通过遗传改变的X染色体、FMR1、FIGLA和NR5A1基因等对卵巢功能进行评估。随着卵巢基因层面的研究不断深入，通过基因诊断作为对卵巢早衰的预测指日可待。

超声影像与卵巢功能

对于卵巢功能判断十分有帮助，需要医生有很强的专业水平和敏锐性。

1）两个容积：一个是卵巢容积，多次检查腔内超声更加准确；另一个是子宫内膜容积，雌激素低可能导致内膜容积不足，临床表现为经量减少。

2）窦卵泡数：窦卵泡数（AFC）需要多个切面仔细查证，不能简单报告。

3）内膜形态：正常内膜卵泡晩期时我们称之为“丰满的羽毛状”，黄体中期我们称之为“胖三线”。这些形态很有“神”，需要医生很有感觉，超声报告的图像也应显示，图文并茂举证。而内膜在卵泡中晚期及排卵期呈现的“薄三线”，黄体中期的“瘦三线”，不够丰满，与低雌、低雄相关。低雄导致子宫内膜及附件血供不足。

4）卵巢血供：卵巢间质血流与卵泡群的周期性募集、成长和排卵息息相关，与卵泡池的规模和维持呈正相关，与女性年龄呈负相关。在接受IVF治疗的女性中，若卵巢间质血流明显减少，则其对治疗的反应性明显减弱。文献认为POF患者的卵巢间质血流临界值为：收缩期最大血流速度（PSV）≤８cm/s和阻力指数（RI）≥0.75。鉴于卵巢间质血流与卵巢储备和IVF反应性关系密切，故将其作为预测指标虽然较粗略，但仍具可行性。

超促排与高募集

超促排卵过程严重消耗卵巢资源，大家已经体会到或看到过许多深刻教训。而超促排卵导致的高募集高闭锁，是消耗卵巢极有限资源的隐形危害。

卵泡发育与烘托效应

卵泡发育

一般情况下，卵泡发育具有有序性和连续性。胚胎4个月至出生后6个月，卵巢皮质陆续形成许多始基卵泡，是妇女基本生殖单位，也是卵细胞储备的唯一形式。

始基卵泡开始发育进入“生长发育轨道”至窦前卵泡约需9个月以上；窦前卵泡发育为成熟卵泡需约85天；窦前卵泡的继续生长发育需要FSH调控，全程需要约70天形成窦状卵泡或称三级卵泡；而窦状卵泡发育成为排卵前卵泡约需15天，必须要有Gnrh（促性腺激素释放激素）刺激；这也是本次性周期的卵泡期，即该周期中发育的卵泡群其实已经历前期3个月生长发育的准备。

卵泡募集与优选是关键期。前一周期黄体晚期和本周期早卵泡期，FSH及活性增高超过阈值后，使卵巢内一组窦状卵泡群脱离静止卵泡库，进入生长发育轨道，即募集，约在周期第7天。其中1个卵泡发育或成为优势卵泡，其余退化闭锁，即优选。

启动卵泡生长的速率随卵泡数目的减少而加快，这在女性一生中不断进行直至绝经。

烘托效应

卵巢储备与卵巢功能密切相关，我们称之为“卵泡的烘托效应”。这是我们研究中的体会，其实质也是卵巢周期卵泡期阶段发育呈现连续性和持续性的形式。当卵巢具有足够储备时，在卵巢功能及卵泡发育过程中，颗粒细胞芳香化转化生成性激素的能力更加旺盛。但我们在临床上也看到一些虽然卵巢功能储备不足，但在一个卵泡发育的周期中，性激素的水平也很高。性激素六项检查中，雄激素水平多数偏低，我们认为雄激素水平与卵巢储备有关。此类病例具有受孕机率，这在临床上许多医生可以观察到，甚至一些POF患者可以受孕成功。但是如果将这类病例放在一个时间进程中，她们能够提供配子供生育的机率，比正常人要大大降低。因此，错失一个机会，有可能错失终生。

我们研究中还观察到许多病例，卵巢储备不足与卵巢功能减退相关联，DOR与POI相关。一个卵泡的优质发育，需要有更多正在序列中的卵泡“烘托”，其所展现的内分泌功能才会旺盛而完美，最利于生殖，或致避孕困难不断受孕状态。

卵巢资源的保护对于一个女性的一生来说，无比无比重要。而许多医生超促排卵，草率而无忌。HPV感染的过度治疗，与促排卵之滥用相比，显得微不足道。卵巢资源是有限的，不可再生，是一个生命个体唯一的如同时间一样的流程，流过则无法回返。所谓的一些POF可以受孕，并不是安慰的理由，更不是对于POI、POF，或DOR、DOS等仍然进行盲目促排卵的理由。卵巢储备和功能的准确判断与超促排卵之滥用，严重分离。我不认可对于POI、POF、DOR、DOS存在侥幸心理，认为小概率的有多少的机率可以受孕，而对于趋势和发展重视不够，或者有意无意的轻描浅淡写。事实上，卵巢功能进行性减退所带来的一系列问题，与生殖内分泌和人体所有系统均可相关。生命的衰老如秋风扫落叶，无法阻挡。生命质量早于正常数年或数十年，人体所有细胞之年轻态所具备之特征，如同魔鬼抽吸了真气一样神奇可悲的发生。当POI处于隐匿期时，就应该引起医患的高度重视，出现生化异常时，就应该进行严谨的评估。许多临床事实与之相反，却仍然走在促排卵的路上。POI等之复杂，仍远远超越医生所知，如果再加上超促排卵滥用，何能避免？

卵泡发育的规律性、有序性，如同一个既定程序，卵泡的募集和达到优势均需要卵巢储备的基础支持。卵泡发育的连续性和规律性，基于卵巢储备。

“精气神”相关症状及月经情况

　　月经量少、精力和记忆力差、睡眠差、神经稳态下降、皮肤与面容（精气神）差，卵巢功能减退在全身症状方面，也是十分明显的，多数人会因全身症状而就诊。精力不济，记忆力减退，睡眠变差，这些都是十分常见症状。神经稳态下降，皮肤与面容形成特征性变化。对一些卵巢功能显著减退者，或POI、POF患者，常常医生只要望一眼，即可知晓。

PCO与POI

　　我们的临床观察中，PCO（卵巢多囊状态）或POI有些同时存在，即超声检查中可以看到卵巢多囊样改变，但又显示为卵巢功能减退。PCOS（多囊卵巢综合征）不断发展，或过度促排卵时，也可以表现为卵巢功能减退，我们在研究中称之为“多囊卵巢综合征第二阶段”。即第一段是PCOS卵巢局部功能“亢进”阶段，第二阶段是衰退阶段，治疗更加困难，卵巢敏感性进一步下降，低反应，排卵障碍的复杂性进行性加重。我们研究认为，PCOS其实质是一个衰老性问题。对于此论断，我们积累了大量资料，体会很深，这些资料正在形成论文。

POI与POF

卵巢功能减退与卵巢早衰相互关联。在临床上虽然看到一些POF（卵巢早衰）患者有偶发排卵，但是我们不能忘记，无论POI（原发卵巢功能不全）或POF都是卵巢资源的绝对减少，这才是实质，是根本。因此卵巢功能下降所带来的系列问题影响妇女所有生命体征，生命的衰老不可阻挡，而不能因为少数人的偶发排卵而忽视卵巢储备绝对减少的实质。因此我们并不赞成自误误人的对POI或POF的轻视。

卵巢早衰的实质是储备衰竭，决不能够简单的归为人工周期，因为许多患者无法承受人工周期。全面分析，客观科学，不局限，多途径多方法改善生存质量，阻止衰老，毫无疑问中药具有作用。

多参数评价

卵巢功能减退或储备下降等，单一参数以及卵泡发育不同周期，不同时间段，或不同饮食、作息、季节、情绪、性生活等多因素，多细节都会产生影响。因此，在功能减退中，症状多样化，时轻时重。但总体趋势如下坡之车或自由落体一样，不断加速。最为重要的是医生的敏感性，医生的知识体系，及早或更早的发现及严谨评价，而不是简单草率，或盲目促排卵。超促排卵之害，生命之伤，源于无知和虚妄。卵巢储备功能的其他指标（月经是否规律、血清雌激素水平、经阴道超声卵泡计数）是高度易变因素。不能对进行癌症治疗的年轻女性将来是否可妊娠进行预测。

卵巢功能减退的常见原因

1）保护：医疗过程中，尤其是助孕过程中，试管婴儿方法的超促排卵带来的危害没有正确、严谨的评估与告知。各类超促排卵过程，对卵巢功能和储备都是巨大伤害，依靠卵巢的代偿所掩盖，均需要医生的严谨，内心的审慎和柔和，甚至颤抖。直系亲属中有卵巢早衰史、既往曾有放化疗或卵巢手术史，尤其是采用电切或电凝均会破坏卵巢组织和血供。

2）化学与饮食：杀虫剂、镉、砷、汞，酶缺陷、半乳糖异常、雷公藤（近几年我们临床治疗过数例）等皆可引起POF的发生。生活环境中的杀虫剂、抗氧化剂代谢物４-乙烯和烟草等通过损害原始卵母细胞加速雌激素的代谢。

3）应激：饮食习惯（如素食）、生活习惯与作息时间不规律、性生活少、情绪应激因素、晚睡、长期高负荷的压力紧张等等，应激因素无处不在。紧身衣物会使青春期女生的卵巢发育不良，导致日后卵巢功能受损。文献认为受教育程度越高，卵巢早衰发病率越高，主要由于工作强度大，精神高度紧张，自我认知和审视意识强，就诊率高。处事激进、情绪不易掌控、睡眠质量差、减肥或突然出现严重精神刺激的妇女，机体内免疫活性物质分泌不稳定，易导致下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱。月经初潮延后、母乳喂养者均可减少排卵，使卵巢得到保护从而防止卵巢早衰。

4）病原炎症：病毒、细菌等外界病原体的侵袭如水痘病毒、巨细胞病毒、风疹病毒、严重的盆腔结核、淋菌性和化脓性盆腔炎及幼年时患有病毒性腮腺炎的女性可合并卵巢炎，直接损伤卵巢组织引起POF。

5）遗传基因及免疫方面证据很多，已知许多基因与POF有关。一旦被诊断为原发性卵巢功能不全，需要进行进一步检查，包括染色体核型、肾上腺抗体、FMR1基因突变（基因参与POF的发病，如BMP15、FMR1、FMR2、LHR、FSHR、INHA、FOXL2、FOXO3、ERα、ERβ及CYP19A1基因等）和骨盆超声，这些可能是原发性卵巢功能不全的致病因素。我们校友正在研究高脂血症，选择了wnt1基因，而脂代谢与生殖激素密切相关。已知wnt1基因突变可以上调FSH导致POF，而已知wnt1基因与胆固醇等脂代谢有关。

6）我们正在进行的研究认为，改善雄激素（升雄），储备卵泡膜细胞与颗粒细胞可能有助于改善卵巢储备。

长按识别上方 　　●刘湘源：反复妊娠失败患者常见的37个问题回答

　　●顺利分娩出健康宝宝，这是最让人开心的事！其他的，都滚蛋吧！

　　●余金泉：人为什么会得自身免疫疾病？把握治疗方向并掌控用药利弊的天平！愿医生间不要同行相轻！

　　●刘湘源：反复妊娠失败查免疫都查啥？有何临床意义？

　　●你对反复妊娠失败认知的“贫穷”一定会限制你对失败原因排查和诊疗方案的想象力！

　　●刘湘源：砥砺前行，阳光总在风雨后！期待免疫性保胎成共识！

　　●复发性流产诊治的专家共识（）

　　●低分子肝素防治自然流产中国专家共识（）

　　●刘湘源：复发性不良妊娠孕妇如何用好肝素？

　　●张建平教授一次把低分子肝素的使用给讲透了！！

　　●刘湘源：风湿免疫在反复流产和试管移植失败中的作用

　　●风湿免疫大咖杨岫岩：红斑狼疮的治疗与妊娠生育问题（含免疫药物使用）

　　●杜丽荣：致谢刘湘源主任：3个月的进修老师，一辈子的人生导师

　　●付锦华：早孕期出血与绒毛膜下血肿

　　●解决反复妊娠失败的先行者们在争议中前行，希望在前行中用事实去打碎质疑！

　　●王若光：孕期超说明书范围用药的风险评估（PPT全文+音频上集）

　　●每一例妊娠或试管婴儿失败，必是有原因的！

　　●第三代试管也不能避免妊娠失败，证明胎停战狼们针对母体的排查治疗并非过度医疗！

　　●杨岫岩：在循证医学基础上的个体化治疗是循证医学的精髓

　　●郭仲杰与患者信件互动：为什么胚胎筛选过还是会胎停？

　　●郭仲杰：给一位染色体平衡易位患者来信咨询的回信

　　●宫腔镜女神马宁：宫腔粘连、畸形子宫与复发性流产的关系

　　●抗磷脂综合症（APS）与反复妊娠失败！（20713）

　　●保胎治疗只有两种结局：保住的抱回家，保不住的流出来。

　　●致我们，致妳们，致18年后的肝素宝宝们——付锦华团队、郭仲杰团队母亲节感言

　　●陈建明教授对孕早期孕囊、卵黄囊、胎芽、胎心的精准解读！

　　●封闭抗体要不要治（甩文版）

　　更多文章请访问本 　　1、赞赏回馈

　　 　　请赞赏后需要单聊者主动添加小助手的 　　2、加患友群

　　 　　群规：不以规矩不成方圆，加群请先阅读本群规按照指引选群、加群

　　3、选阅帮主原创文章

　　 　　4、其他关键词

　　输入各省份的名字如　北京　山东　广东　黑龙江　……即可获取对应省份的胎停战狼、战士的相关信息（不断更新）。

　　已设置其他关键词包括胎停战狼、战士的姓名、医院简称、检查项目、病症、备孕、保胎药物品牌或名字等，在对话框输入即可获取相应图文。

　　5、访问菜单栏

　　如输入的关键词未匹配到，可能是字输多或有错别字，或帮主暂未设定。可直接访问 　　添乱帮帮主，男，非医生，因爱人遭遇过三次胎停第四次妊娠方保胎成功，为帮助更多同经历家庭少走弯路而建立本号。号内发布或保存的文章、表格全靠本人自学、收集、整理、发布。感谢您对本号的







































北京专治白癜风的医院哪家最好
北京专治白癜风的医院哪家最好