近年来,我国不孕不育患者的比例逐年上升,尤其是最近几年上升的幅度更大,不孕不育患者比例的上升关乎到我国的人口质量以及人口安全,应受到各方的高度重视。医院妇产科微创诊疗中心临床发现,在接诊的不孕不育患者中,80%的患者对不孕不育的病因、预防、治疗等方面都不甚了解,对于疾病常常久拖不治,或盲目采取不科学的治疗方式,造成久治不孕甚至更为严重的后果。
一、卵泡的发育
卵泡是卵巢的功能单位,其发育过程始于胚胎期,主要分为始基卵泡、窦前卵泡、窦卵泡、成熟卵泡4个阶段。始基卵泡在妊娠第5周形成,此后一直存在,是卵巢的基本功能单位,女婴出生时的始基卵泡数量为(1~2)×10(六次方)个,其中最终能够发育成熟并排卵的约个,大部分的卵泡在生长过程都发生了凋亡和闭锁。
(一)卵泡的发育阶段
1.始基卵泡直径0.03~0.06mm,由一个初级卵母细胞和环绕其周围的单层扁平的前颗粒细胞组成。本阶段卵泡的发育受遗传因素和局部的各种调节因子影响,不受促性腺激素的调控。
2.窦前卵泡直径0.12~0.2mm,含一个卵母细胞和多层颗粒细胞,并出现卵泡膜间质细胞,此阶段颗粒细胞上出现促卵泡激素(FSH)受体、雌激素受体(ER)和雄激素受体(AR),卵泡内膜上出现了促黄体生成激素(LH)受体,对促性腺激素低敏感并具备合成性激素的能力。
3.窦卵泡直径约2mm,从窦前卵泡发育为窦卵泡约需60天,此阶段颗粒细胞数目明显增加,开始对FSH逐渐敏感,细胞增生并分泌卵泡液,为卵泡依赖促性腺激素的生长期。颗粒细胞中的细胞色素P芳香化酶被FSH激活,促进雌二醇(E2)的合成和分泌,E2及卵泡膜细胞分泌的雄激素同时也对卵泡的发育产生影响。
4.成熟卵泡直径可达15~20mm,为卵泡发育的最后阶段,卵泡液急剧增加,卵巢体积增大,向卵巢表面突出,其结构包括卵泡外膜、卵泡内膜、颗粒细胞、卵泡腔、卵丘、透明带和放射冠。从窦卵泡发育为成熟卵泡约需25天,后15天相当于月经周期的卵泡期,其中在月经周期的1~4天是窦卵泡的募集阶段,有20~30个卵泡进入募集而继续发育。月经周期的5~10天是优势卵泡的选择阶段,通过卵泡所含的促性腺激素受体、各种调解蛋白及因子对卵泡的影响,使非优势卵泡闭锁从而实现一个卵泡定向发育成为优势卵泡继而排卵。
(二)卵泡的募集与选择
1.卵泡的募集募集发生在青春期后的黄体-卵泡转化期,相当于月经周期的1~4天,此时,由于血中雌、孕激素水平降低,解除对下丘脑、垂体的负反馈抑制作用,导致FSH水平上升,双侧卵巢中那些已经发育到早期窦状卵泡阶段的10~20个卵泡能够对当时血中的FSH水平作出反应进入最后的促性腺激素依赖的快速生长阶段。
2.卵泡选择的“阈值”理论关于卵泡选择的机制,目前公认的是“FSH阀值”和“FSH窗口”学说(FSHthresholdandFSHwindow)。所谓FSH阈值即指卵泡生长发育所需的FSH刺激的最小血中浓度,低于此阈值,卵泡不会发育,也无雌激素产生,阈值的高低反映卵泡对FSH的敏感性。不同的卵泡对FSH的敏感性不一致,往往生长越快的卵泡其FSH阈值越低,这是每个月经周期优势卵泡选择的前提条件。卵泡期开始的时候,由于血中FSH水平的升高,往往能同时满足一群卵泡继续生长所需的FSH值,但是FSH的升高仅有一个有限的时间窗口,即“阈值窗”。
随着卵泡的发育,卵泡合成的雌激素增加及卵泡颗粒细胞合成的抑制素都对下丘脑、垂体具有负反馈调节作用,因而使FSH分泌减少。这时,一般仅有一个发育较快的卵泡,由于其FSH阈值较低,即对FSH的依赖性小,能够在较低水平的FSH支持下继续发育成熟,其他卵泡则由于得不到足够的FSH的支持而闭锁。选择的过程一般发生在月经周期的5~7天。按照上述原理,在临床上对不孕患者施行促排卵或超促排卵治疗时,可以通过调整FSH起始剂量、维持量及用药时间来控制卵泡发育成熟的数量,达到促单个或多个卵泡成熟的目的。
二、排卵
卵细胞被排出的过程称为排卵。
1.排卵发生的前提条件
(1)优势卵泡和成熟卵子的形成。
(2)卵泡来源高水平的E2对下丘脑的正反馈作用使下丘脑释放大量的促性腺激素释放激素,形成LH/FSH峰值启动排卵。
(3)成熟卵泡周围组织胺、缓激肽的增加,促进卵泡破裂和卵子的排出。
2.排卵的过程当优势卵泡直径≥18mm时,在LH/FSH峰值作用下,成熟卵泡迅速增大并突出于卵巢皮质表面,放射冠与卵丘基底间逐渐脱离,LH和FSH峰值与孕酮协同作用激活卵泡液内蛋白溶解酶活性,溶解卵泡壁隆起的尖端部分形成排卵孔,卵泡液中前列腺素物质的显著增多促使卵泡破裂,卵母细胞、卵丘内的部分颗粒细胞、放射冠以及透明带自破口释放完成排卵,周围平滑肌收缩后形成血体。
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