一、什么是空泡综合征空卵泡综合征（EFS）的概念在年被定义，是指卵巢刺激监测期间有多个卵泡正常发育，颗粒细胞能产生适当的雌二醇，但取卵时没有卵母细胞被回收的情况。在临床中，完全无卵是少数情况，更多见的是由于某些发育的卵泡不含任何卵母细胞，因此取卵时的最终取卵数往往低于穿刺卵泡的数目。二、真假EPSEFS的存在曾受到质疑，一些学者认为，当进行充分的卵巢刺激和正确地实施扳机时，无卵母细胞可取是一种偶发事件，而不是一种真正的综合征。但是，复发性EFS已被报道，这表明尽管卵巢刺激方案、卵母细胞提取时间、排卵触发和挽救方案都实施了，但仍有一些患者没有卵母细胞可以取出。针对这两种情况，有人提出了EFS有两种变体的概念：真EFS（gEFS）和假EFS（fEFS）。fEFS中，可能由于促排或扳机的不当，也可能是取卵抽吸系统的缺陷，例如吸入压力过低，或者没有经验的医生抽吸卵泡不完全等技术错误。gEFS，并不好准确界定，一些研究者指出，LH循环水平为15IU/L作为界值，但受限于实验室标准无法统一。三、发病率EFS定义的不确定性反映在不同研究报告的广泛患病率上，从IVF周期的0.%到7%。四、EFS=卵巢早衰？这点是有争议的。部分研究报告gEFS可能是生育年龄大、卵巢储备反应性差的女性的一个特征。但国外多项比较卵子捐献者与普通IVF患者群体之间EFS患病率的研究显示EFS的发病率相当。其中一项研究中，在个供卵IVF周期中发现74例EFS（0.59%），40例（0.32%）为fFEF，21例（0.16%）为gEFS，13例未分类。在这项研究中，当尿HCG试验阳性（大致相当于血清HCG水平为10-20IU/L）或（当使用GnRH激动剂扳机时）当循环LH＜8IU/L且孕酮＞3.5ng/ml时，EFS被定义为“真EFS”。五、影响因素研究者认为年龄、卵巢储备减少、卵巢对刺激药物的抵抗力，肥胖等因素都可能相关，然而，这些因素并不能解释所有EFS病例。有些患者可能在遗传上易患上无卵母细胞的卵泡发育，或可能携带卵泡内的细小缺陷，妨碍卵母细胞从卵泡壁分离的过程。目前对这些病理因素的认识还很薄弱。1.假EFS假EFS最有可能与HCG给药时出现的错误有关，最常见的情况是患者或其伴侣自行给药，或者药物管理不当。尿HCG在给药前必须混合两个小瓶（一个药粉和一个盐水溶剂），一些患者可能会错误地配制活性溶液，因此可能只自行给药溶剂或含有极少量活性药物的溶液。重组HCG的半自动装置理论上可能有助于正确操作，但仍可能发生错误，因为需要正确旋转底部给药轮以达到装置的正确设置。HCG效果在注射后34-38小时内充分显现，在36小时左右达到峰值。有些病人可能会错误地给HCG注射时间；有些病人可能不告诉护士和医生他们自己注射HCG的实际时间。如果过早（注射后34小时之前）取卵，或太晚（38小时后，最大卵泡已经自发释放卵母细胞），HCG的效果可能会受到损害。较少的情况下，fEFS可能是由于HCG工业生产中可能存在的缺陷引起的。某些批次HCG体内生物活性降低。此外，HCG药物应远离直接光源，温度低于25°C。患者、药房或药品经销商的储存区域可能不遵守这些条件，尤其是在夏季。

操作者的技术失误虽然归类于假EFS，但如果门诊促排方案医生和取卵操作者不是同一个医生时，给事后分析带来困难。

2.真EFS

真EFS（gEFS）可能与特定的遗传因素有关。复发性EFS患者的颗粒细胞中一些促凋亡基因的表达增加，负责正常卵泡生长的转录物（如PAPP-a、MAPK3）显著减少。

编码LH/HCG受体（LHCGR）的基因突变（p.NS），该突变与gEFS相关，并作为隐性性状遗传。这种突变导致了LH信号传递途径的不可逆阻断，解释了HCG重复给药无效的原因。

2号染色体脆性位点（46，XX，inv（2）（p11q21）变异与卵巢早衰的发病有关，有EFS的遗传倾向。

EFS的也可以表现为卵泡对HCG药物部分反应受损。卵巢对HCG的耐药性可以解释为什么在某些情况下，反复给予HCG，显著增加LHCGR刺激的强度和长度，则可能取到卵。EFS通常与年龄增长、长期不孕，雌二醇峰值水平低，高基础FSH水平有关，这些变量都与卵巢储备不足和对促性腺激素的反应性差有关。有研究发现40岁以上的患者中EFS的患病率（fEFS和gEFS加在一起）大约是年轻女性的5倍（6.3%vs1.8%），gEFS有更高的频率。据报道，35-39岁的患者中复发性EFS的患病率为24%，而40岁以上的患者复发率高达57%。六、预防与早期诊断在先前促排中有EFS的患者在随后的尝试中仍然有可能继续获得受孕，说明EFS不是一种总是反复出现的情况。目前还没有办法精确地预测EFS，卵巢储备不足和有长期不孕病史的大龄患者可能被认为有较高的风险，但并不能真正帮助预测。早熟卵泡的迹象包括：血清孕酮过早超过1.5pg/ml，过早出现II型子宫内膜回声，较大卵泡消失或出现形态不规则的卵泡。对于患者来说，了解护士或医生向他们提供的所有信息，充分理解HCG等扳机技术，管理好药物是必要的。HCG给药的理想时间，虽然常规在大多数IVF中是当至少两个卵泡直径达到17-19mm，并有适当的雌二醇水平时，才给予HCG。然而，成熟的可受精卵母细胞甚至可以从较小的卵泡（14-16mm）中提取，尤其是多囊卵巢患者。在取卵前进行尿或血HCG检测，排除不正确的HCG给药时机。

七、治疗

1.假EFS由于fEFS的医疗原因是HCG触发不恰当，合理的治疗方法是再给一次HCG并安排第二次卵母细胞提取。有报道第一次给药后24小时接受抢救性HCG注射，获得了39%的活产率。需注意的是，在HCG抢救疗法的周期中，子宫内膜对胚胎着床的接受性可能会因孕酮暴露时间过长而受到阻碍。植入窗口关闭时将胚胎冷冻，择机在随后的周期中移植冻融胚可能优化着床和怀孕的机会。2.真EFSgEFS的治疗在很大程度上仍然是经验性的，只有少数个案病例报告或小规模病例系列，尚无法得出最佳治疗方案。延长HCG给药和取卵之间的间隔时间来延长卵泡暴露于HCG的时间被认为是一种可能的解决办法，但结果并不令人满意。第二次HCG注射和第二次卵母细胞回收的挽救性HCG治疗在某些病例中成功尝试过，但其疗效似乎比fEFS的病例更为有限。个案报道，一患者在经历两次挽救性HCG周期失败后，第三次使用了GnRH拮抗剂方案，皮下注射了mg的布舍瑞林触发卵泡的最终成熟，取到了9个成熟卵母细胞。双扳机也被尝试治疗复发性EFS。取卵前40小时注射促性腺激素释放激素激动剂醋酸曲普瑞林，然后在取卵前34小时注射重组HCG。八、医患沟通在医患关系紧张的社会背景下，EFS事件最大问题，或许是患者焦虑于最终能否实现怀孕，并对IVF团队的能力产生怀疑。特别是，当前期监测指标都很好的状况下，一旦EFS发生，医生可能无法给患者合理的解释。事前沟通就显得尤为重要。作为患者，要对空泡发生有一定心理准备，对原因有一定了解。作为医者，信任无价，患者通过诊疗言行举止的每一个细节在考察医生，“二把刀”，“三把刀”绝非空穴来风。锅锅线粒体IVF

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