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假设的时候不大胆什么时候大胆？

但是大胆之后还需要小心求证

本文基于雌二醇已经广泛认可的安全性（短期应用），以及来自于疫情疾病临床观察和既往SARS-CoV相关研究所推断的有效性。本文的观点和证据分散在以往“综述框架和假设”系列中，此次集中复习和探讨。新冠病毒和新冠肺炎的称谓似乎会有更为学术的名词，文中暂不更改。另外“有限”是基于在证据链缺乏新冠病毒本身的研究，以及临床试验，因此仅在没有特效药物的情况下，供专业人士探讨。

简介速览版

推荐雌二醇作为早中期新冠肺炎的治疗选择的主要依据是：患者女性少，重症少，死亡少，女性性别应该存在保护机制；位于肺泡的ACE2（血管紧张素转换酶2）是介导新冠病毒进入肺部的受体；ACE2在男性肺部表达高于女性；因此女性性别可能通过较低的ACE2而获得保护作用；SARS-CoV的传染机制和性别比例上与新冠状病毒有相似性；都是由病毒的Spike蛋白与肺泡细胞的ACE2结合介导感染。这可能也是新冠病毒被建议命名为“SARS-CoVe-2”（SARS病毒二代或SARS病毒2型）的原因之一吧。而ACE2的性别差异可能是感染病例男女比例差异的原因。动物实验中可以观察到雌激素可以下调ACE2的表达，因此可能提供保护作用；动物实验也有确凿的证据观察到这一保护作用，但证据来自于对SARS-CoV的研究：与年龄相匹配的雌性小鼠相比，雄性小鼠更容易感染SARS-CoV；卵巢切除后（无雌激素分泌来源）或用雌激素受体拮抗剂治疗雌性小鼠会增加死亡率，因此表明对感染SARS-CoV的小鼠的雌激素受体信号传导具有保护作用。

基于以上的临床观察和证据，提出假设

在缺乏雌激素的男性或绝经后女性新冠肺炎患者中早期应用雌激素，可能有保护作用；在处于低雌激素月经周期阶段的女性也可能如此

另外，ACE2虽然是新冠病毒的受体，但在多种生理和病理条件下，ACE2对机体是有保护作用的，如果下调ACE2，是否会造成损伤？而且，SARS-CoV和新冠病毒造成重症肺损伤的机制之一就是病毒感染后可以主动下调ACE2的表达，以此降低ACE2的保护作用。

实际上，上面的动物实验已经提示雌激素可能可以跨越这种损伤效果（第6点）；而我的推测是：此次新冠病毒感染局部肺部细胞后，会主动下调该感染部位细胞的ACE2表达，阻止新的病毒进入该细胞，而自身在其中复制，由于感染部位细胞内初期进入的病毒量少，产生病毒的速度较慢，因此潜伏期较长；这也会让封闭在细胞之外的病毒去感染更大范围的肺部细胞；但此时应用雌激素干预在疾病早期和中期的肺部非感染部位下调ACE2，可能阻止肺部病变的扩展，赢得时间，而避免出现肺部病变快速进展（全“白肺”）、肺功能快速下降的情况。

1.新冠病毒感染和重症、死亡患者的性别比例差异

从公开的报道中，从性别上看，早期患病者男性居多，死亡也是；女性可能多为绝经后，育龄期女性较少，且育龄期女性（年轻）症状可能较轻，证据来源于一些文献的报告，包括1月24日Lancet在线发表的文章中（