指南号外卵巢低反应专家共识附全

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卵巢低反应(Poorovarianresponse,POR)是卵巢对促性腺激素(Gn)刺激反应不良的病理状态,近日,中华医学会生殖医学分会公布了《卵巢低反应专家共识》,以期在将来的临床工作中能提高预测POR的能力,对POR的发生率做出正确的预测和诊断。共识由山西省妇幼保健院生殖医学中心武学医院孔蕊及田莉等专家牵头编写,并发表在最新一期的《生殖与避孕》杂志上。

卵巢低反应主要表现为卵巢刺激周期发育的卵泡少、血雌激素峰值低、Gn用量多、周期取消率高、获卵数少和临床妊娠率低。

女性生育年龄延后,导致辅助生殖技术助孕的高龄女性逐年增加,对于年龄>35岁的女性而言,卵巢对Gn的反应性下降是影响妊娠率的重要环节。目前有报道显示,在辅助生殖促排卵过程中,大约有9%-24%的人发生POR。

年,Garcia首次报道1例不孕患者使用FSH/hMG进行卵巢刺激时,血清雌激素浓度低,卵巢反应差。年有学者认为,实时二维(2D)盆腔超声是一个相对准确和可靠的确定卵巢体积和形态的方法,经阴道超声测量卵巢体积,可以预测卵巢储备和临床妊娠率。女性生殖衰老是由于卵巢中的卵泡数量逐渐减少和卵母细胞质量下降。基于卵巢组织学研究表明,始基卵泡由出生时的几百万个到青春期时约剩下40万个,37.5岁时约剩2.5万个,卵泡连续在生殖过程中损耗,直至月经周期开始不规则甚至停经进入更年期时达到临界数量的几千甚至明显低于个窦前卵泡,此时女性平均年龄在45岁。Chang等认为,卵泡循环周期中早卵泡期的卵泡直径为2-10mm,早期窦卵泡数(antalfolliclecount,AFC)可能代表实际的卵巢储备功能。卵巢刺激可以被当作对一个静止卵巢池进行的一些检测试验,包括:氯米芬刺激试验(CCCT)、促性腺激素释放激素激动剂抑制试验(GAST)、外源性卵泡刺激素卵巢储备试验(EFFORT)。通过各项血激素水平测定[基础FSH(bFSH)、Be2、FSH/促黄体生成素LH)、抗苗勒管激素(AMH)、抑制素B(INHB)]亦可对卵巢储备和卵巢反应性进行预测,目前AMH和AFC被认为是最可信和最准确的卵巢储备预测因子。

针对POR诊断标准、发生的影响因素、相关分子机制、预测方法、如何增加获卵数及可利用移植胚胎数等问题,研究人员经不同试验设计进行了大量的基础和临床研究,以期提高妊娠率和活产率等,并取得了一定的成果。年欧洲人类胚胎与生殖学会(EuropeanSocietyofHumanReproductionandEmbryology,ESHRE)在博洛尼亚形成了POR诊断的共识标准,但共识标准适用于欧洲人群,研究对象与亚洲人群,特别是中国人群可能存在不足够同质问题。目前,还没有足够的数据来支持博洛尼亚标准的适用范围。

本文通过总结POR诊断标准、病因及高危因素(包括年龄、卵巢储备试验、前次POR史),总结各文献中POR患者IVF周期中的主要对策(添加LH、添加Gn等)、PoR患者再次行体外受精(IVF)治疗策略,包括控制性超促排卵(COH)方案(自然周期、微刺激、超短方案、拮抗剂方案、温和刺激方案、改良超长方案)和该类患者常用的预治疗方法[生长激素(GH)、脱氢表雄酮(DHEA)等]及中医治疗方法(中药、经皮穴位电刺激等),以期在将来的临床工作中能提高预测POR的能力,对POR的发生率做出正确的预测和诊断。如何从该类患者有限的卵泡贮备中获取足量的、优质的卵子供IVF使用,同时改善子宫内膜容受性,提高POR患者妊娠率,是研究POR的新方向。

共识指出,POR诊断标准满足以下3条中的2条即可:

①高龄(≥40岁)或存在卵巢反应不良的其它危险因素;

②前次IVF周期卵巢低反应,常规方案获卵数共≤3个;

③卵巢储备下降[窦卵泡数(AFC)5-7个或抗苗勒管激素(AMH)0.5~1.1μg/L]。

其病因主要与年龄、遗传和免疫因素、环境因素等有关。

在IVF助孕中建议采用常规的GnRHa长方案、GnRHa短方案和GnRHA方案进行促排卵,也可采用非传统的微刺激方案、自然周期方案等方法。另外,使用生长激素(GH)、雄激素(A)、雌激素、口服避孕药(OC)等及中医中药来预处理有利于患者治疗结局的改善。

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