中药合脱氢表雄酮治疗卵巢储备功能降低所致_卵巢囊肿中医

摘要

目的：观察中药合脱氢表雄酮(DHEA)治疗卵巢储备功能降低(DOR)所致不孕症患者的临床疗效。方法将50例DOR所致不孕症的患者随机分为治疗组和对照组，2组均治疗3个月经周期为1个疗程。结果中药联合DHEA可显著改善DOR患者血清性激素水平FSH、E2、抗苗勒氏管激素(AMH)值及临床证候，提高卵巢储备功能，其疗效优于DHEA，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论中药合DHEA治疗DOR方面较单用DHEA疗效显著，中药的优势已经被逐渐认可，为以后的治疗提供临床依据。

关键词:卵巢储备功能降低;中药;脱氢表雄酮

卵巢储备功能即卵巢内存留卵泡的数量和质量，可反映女性的生殖能力。卵巢产生卵子的数量及卵泡质量下降称为卵巢储备功能降低(declineinovari-anreserve，DOR)，近年来其发病人群呈年轻化趋势，且发病率逐年上升。该病可导致月经紊乱、不孕不育等症，进一步可发展为卵巢早衰(prematureovarianfailure，POF)，给患者的身心健康带来极大影响。

现代医学对其病因及发病机理仍不明确，在治疗上缺乏有效方法，多采用性激素替代治疗及辅助生殖技术来解决由DOR引起的月经与生育问题，但其安全性和有效性始终存在着争议。脱氢表雄酮(DHEA)是目前提出的能改善卵巢储备功能的药物。中医中并没有“DOR”概念，究其临床证候，可涉及“月事稀发”、“血枯”、“闭经”、“经断前后诸症”、“不孕”等多个妇科疾病范畴。其主要证型大致分为以下几种:肾虚肝郁、心肾不交、脾肾两虚、气虚血瘀等。本研究观察运用中药合DHEA治疗DOR所致不孕症(肾虚肝郁型)，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取自年5月—年12月在本院生殖中心就诊的28～40岁的因DOR导致的不孕症患者50例，分为治疗组24例及对照组26例，2组在年龄、身高、体重、月经情况、病史情况及中医症候病情方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准1.2.1西医诊断标准目前国内尚无明确的诊断标准，参照《妇产科学》［1］，《不孕与不育》［2］特制定诊断如下标准：

(1)基础促卵泡激素(FSH)：10IU/L＜FSH＜40IU/L。

(2)基础雌二醇(E2)＞50pg/mL。

(3)窦卵泡数(AFC)(两侧AFC之和)≤5个。

(4)血清抗苗勒氏管激素(AMH)、抑制素B(INHB)水平降低。(其中满足以上任两项即可提示为DOR)

1.2.2中医诊断标准参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》［3］以及普通高等教育“十五”国家级规划教材《中医妇科学》［4］的有关内容制定。中医肾虚肝郁型，临床表现：主症：腰膝痠软;月经先期或后期，量少；次症：潮热汗出；失眠多梦；神疲乏力；烦躁易怒；头晕耳鸣；舌脉：舌质暗红或淡红，苔薄白：脉沉细或弦涩。(主症具备，次症兼有1项即可)

1.3纳入标准

(1)年龄:28～40岁女性不孕症患者。

(2)符合西医诊断标准。

(3)中医辨证属于肾虚肝郁型不孕症患者。

(4)近3个月内未使用过激素类药物。

(5)自愿受试，并同意签署知情同意书。

1.4排除标准

(1)多囊卵巢综合征、高催乳素血症，高雄激素血症患者，甲状腺功能减退等内分泌疾病经激素测定证实影响排卵者。

(2)排除医源性因素(如盆腔手术、放化疗、子宫动脉及栓塞等)引起的DOR。

(3)排除输卵管、子宫、宫颈等器质性病变引起的不孕症，排除由于男方因素引起的不孕症。

(4)近3个月内服用过激素类药物如避孕药、促排卵药、糖皮质激素等。

(5)合并内外科、精神科严重原发性疾病。

(6)对研究方药中已知药物过敏者。

(7)半乳糖血症与黏多糖疾病等酶的缺陷所致及遗传性因素所致的不孕症。

(8)中医辨证不属于肾虚肝郁型。

1.5治疗方法1.5.1对照组口服DHER，产品规格：每粒25mg;每日3次，每次1粒，3个月经周期为1个疗程。(月经期不停药)1.5.2治疗组DHEA服法同上。同时服用中药，随月经周期辨证施治，随症加减。基本方：当归15g，黄精15g，熟地15g，女贞子15g，山萸肉10g，菟丝子15g，川芎10g，柴胡15g，白芍15g，郁金15g，泽泻15g，五味子10g，牡丹皮10g麦冬15g等水煎服，每日1剂，月经周期第5d始服至月经来潮停药，3个月经周期为1个疗程;

1.6观察指标与统计学方法1.6.1观察指标血清学指标：月经周期第2～5d清晨空腹，抽取静脉血，监测血清FSH、E2、AMH。

1.6.2统计学方法采用SPSS18.0统计软件对各组数据进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较，满足正态性方差齐性用t检验不满足正态性方差齐性采用秩和检验。

1.7疗效评定标准1.7.1总疗效评定标准按照《临床疾病诊断与疗效判断标准》［5］制定。痊愈:妊娠或月经周期、经期、经量均恢复正常。显效：实验室诊断指标有1项恢复正常，其他指标得到改善，临床症状基本消失。有效：诊断指标有1项以上得到改善，临床症状减轻。无效:服药1个疗程、症状及观察指标均无改变，无恶化，未妊娠。

1.7.2中医证候疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》［3］制定。疗效指数(N)=［(治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分］×%。痊愈:治疗后各症状消失(N≥95%)；显效：治疗后各症状明显减轻(95%＞N≥70%);有效:治疗后各症状明显有所减轻(70%＞N≥30%);无效:治疗后各症状明显无改善或有所加重(N＜30%)。

2结果

2.12组治疗后综合疗效比较见表1。

2.22组治疗前后性激素水平、血清AMH、INHB水平比较见表2。治疗前2组基础FSH、E2、AMH值相比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。治疗后治疗组、对照组基础FSH、E2、AMH值水平方面较治疗前均有改善(P＜0.05)，组间比较表明治疗组效果明显优于DHEA组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3讨论

DOR病因目前尚不完全清楚，可能的病因有年龄因素、饮食因素、环境污染、遗传因素、免疫因素、医源性因素等。关于DOR的治疗，现代医学主要是对症治疗，如增加促性腺激素的剂量等，临床研究中发现补充DHEA可以改善DOR。有研究报道其可以提高DOR患者卵泡与胚胎的数量和质量［6－9］降低流产率，提高妊娠率［10－11］。有研究推测［11］，DHEA改善DOR患者的卵巢微环境，这可能是其发挥作用的途径。目前DHEA在国内外生殖领域已被广泛的应用，且未发现明显的毒副作用，但由于其会使雄激素略有升高，故多囊卵巢综合征、有激素依赖性肿瘤及高泌乳素患者禁用。近年来对中医药治疗卵巢储备功能下降的报道愈加多见，证明中医药治疗本病具有独特的优势。夏天教授等［12－16］研究补肾调冲方可使POF大鼠动情周期恢复正常，并能明显降低血清FSH、促黄体生成素(LH)水平，提高E2水平，从而改善POF大鼠血清高促性素低雌激素状态;促进卵泡及黄体发育，抑制卵泡过度闭锁，恢复正常的卵巢生理结构，升高大鼠卵巢INHB及AMH基因与蛋白表达水平，从而调节卵巢功能，提高卵巢储备力。许小凤等［17］认为该病的主要病机为肾虚血瘀，并与肝、心、脾关系密切。《医学正传·妇人科》言:“月经全靠肾水施化，肾水既乏，则经血日以干涸，……渐而至于闭塞不通。”肾精充盛，足以化血，为胞宫的行经提供物质基础，相反，肾精不足化血乏源，则月经后期而至、经来涩少、闭绝不行或年未老经水断。肾为先天之本，肾虚阴阳失调时，会导致其他脏腑的功能失衡，尤以肝、心、脾三脏为主。正所谓“肝肾同源”，肝阴，指肝的营血及阴液，肝阴失去肾气的滋养，水不涵木，可出现肾虚肝郁、肝阳上亢之腰膝酸软、头晕目眩、烦躁易怒等症。治宜补肾益肝、滋阴填精。中药具有整体调节作用，对卵巢功能失调性疾病可以从多角度、多环节、多靶点来调节，停药后症状不易反弹。在辅助生殖方面能协助西医，增加临床排卵率和妊娠率。目前关于中医药在治疗卵巢储备功能下降的运用仍有待进一步深入研究。如何使中医药治疗更加规范化、科学化以及中医药如何在发挥自身优势的基础上介入现代辅助生殖技术是今后研究和探索的重点。

参考文献：

［1］乐杰.妇产科学［M］．北京:人民卫生出版社，.

［2］罗丽兰.不孕与不育［M］．2版.北京:人民卫生出版社，.

［3］卫生部.中药新药临床研究指导原则［S］．北京:中国医药科技出版社，.

［4］张玉珍.中医妇科学［M］．2版.北京:中国中医药出版社，:

－.

［5］孙明，王蔚文.临床疾病诊断与疗效判断标准［S］．上海:科学技术文献出版社，.

［6］BaradD，GleicherN.Increasedoocyteproductionaftertreatmentwith

dehydroepiandrosterone［J］．FertilSteril，，84:

［］，7BaradDGleicherN.Effectofdehydroepiandrosteroneonoocyteandem-

bryoyields，embryogradeandcellnumberinIVF［J］．HumＲeprod，，21(11):－.

［8］WiserA，GonenO，GhetlerY，etal.Additionofdehy－droepiandros-terone(DHEA)forpoor－responderpatientsbeforeandduringIVFtreatmentimprovesthepregnancyrate:Arandomizedprospectivestudy

［J］．HumＲeprod，，25(10):－.

［9］GleicherN，ＲyanE，WeghoferA，etal.Miscarriageratesafterdehydroe-piandrosterone(DHEA)supplementationinwomenwithdiminishedo-varianreserve:acasecontrolstudy［J］．ＲeprodBiolEndocrinol，，7:.

［10］BaradD，BrillH，GleicherN.Updateontheuseofdehydroepiandros-teronesupplementationamongwomenwithdiminishedovarianfunction

［J］．AssistＲeprodGenet，24:－.

［12］夏天，李爽，柴淑娟.补肾调冲方对半乳糖致POF大鼠始基卵泡募集因子GDF－9、AMH表达的影响［J］．辽宁中医杂志，，38(7):－.

［13］马灵芝，金季玲，夏天.补肾调冲方对半乳糖致卵巢早衰大鼠卵巢功能的影响［J］．江苏中医药，，43(6):91－92.

［14］李爽，夏天，夏阳.补肾调冲方对半乳糖致卵巢早衰大鼠性激素水平和卵巢组织形态学的影响［J］．河北中医，34(1):－.

［15］李爽，夏阳，夏天.补肾调冲方对半乳糖致POF大鼠始基卵泡募集及卵泡闭锁相关因子GDF－9表达的影响［J］．辽宁中医杂志，，38(11):－.

［16］夏天，柴淑娟，马灵芝，等.补肾调冲方对半乳糖致POF大鼠卵巢储备力及其相关因子INHB、AMH表达的影响［J］．时珍国医国药，，22(11):－.

［17］许小凤，谈勇.卵巢储备功能低下中医证治路径探析［J］．环球中医药，(5):－.

作者：柴淑娟，夏天

来源：云南中医中药杂志

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