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自然周期中，卵泡的生长发育伴随着雌激素水平的升高，当卵泡生长至接近成熟时，雌激素水平明显升高，正反馈诱发垂体生成黄体生成素（LH）峰，促进卵母细胞完成第1次减数分裂及排卵。人绒毛膜促性腺激素（HCG）与LH有着相似的结构，因而在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）促排卵过程中，因控制性促排卵的需要，外源性应用HCG以取代内源性LH峰的作用，初级卵母细胞恢复第1次减数分裂，排出极体，停留在第2次减数分裂中期等待受精。然而在IVF的促排卵过程中，我们发现不同患者HCG扳机后血清HCG水平有着较大的差异，扳机后血清HCG水平的影响因素主要包括哪些方面；同时促排卵过程与自然周期单个卵泡发育不同，多个卵泡同时生长发育，血清HCG水平是否会影响卵母细胞成熟及后续胚胎发育情况尚不明确。本研究通过比较扳机后不同浓度HCG水平的IVF结局并进行回归分析来探讨扳机后血清HCG水平的影响因素及其对IVF临床结局的影响。研究者选择年3月至年10月于南京医院生殖与遗传中心行长方案IVF-ET助孕的例患者。根据血清HCG水平分为5组：A组：HCG≤58.78U/L（n=42）；B组：58.78U/L＜HCG≤86.80U/L（n=）；C组：86.80U/L＜HCG≤.99U/L（n=）；D组：.99U/L＜HCG≤.32U/L（n=）；E组：HCG.32U/L（n=42）。比较各组的一般基础资料及IVF促排结局。01

主要研究结果

一、HCG扳机后血清HCG水平的分布情况共纳入例患者，HCG扳机后12h血清HCG水平均值为（.69±56.69）U/L，其中最大值为.09U/L，最小值为23.59U/L，百分位数P5-P95为（58.78～.32）U/L。二、各组基本资料比较从A组到E组，各组BMI逐渐下降（图1），A组的BMI显著高于B、C、D、E组（P＜0.），B组的BMI显著高于C、D、E组（P＜0.），C组的BMI显著高于D、E组（P＜0.），而D组和E组的BMI差异无统计学意义（P0.05）。（点击查看大图）A组的基础FSH水平显著低于C、D、E组（P＜0.），B组的基础FSH水平显著低于D、E组（P＜0.）。各组之间的年龄、不孕年限及AMH的差异均无统计学意义（P0.05）（表1）。（点击查看大图）三、各组IVF促排卵情况比较E组HCG日≥14mm卵泡数显著低于B组（P=0.）。各组之间Gn用量、Gn天数、HCG日E2水平及HCG日P水平比较差异均无统计学意义（P0.05）（表2）。（点击查看大图）四、HCG扳机后各组移植情况及妊娠结局比较从A组到E组，HCG日后P水平呈逐渐升高趋势，A组的HCG日后P水平显著低于C、D、E组（P＜0.），B组的HCG日后P水平显著低于D、E组（P＜0.）。获卵率从A组到D组逐渐升高（图1），A组的获卵率显著低于C、D组（P＜0.0），B组的获卵率显著低于D组（P＜0.）。成熟卵率、受精率、优质胚胎率、移植胚胎数、临床妊娠率、OHSS发生率及流产率在各组之间的差异均无统计学意义（P0.05）（表3）。（点击查看大图）五、HCG扳机后HCG水平与相关因素的回归分析对影响HCG日后HCG水平的相关因素进行分析，包括年龄、BMI、基础FSH、AMH、Gn剂量、Gn天数、HCG日E2水平、HCG日P水平及HCG日≥14mm卵泡数，结果显示BMI和HCG日≥14mm卵泡数对HCG日后HCG水平有影响，随着BMI及≥14mm卵泡数的增加，HCG日血HCG水平降低（P0.05）（表4）。（点击查看大图）对获卵率与HCG日后血HCG水平进行回归分析显示，获卵率与HCG日后血HCG值呈正相关，标准化回归系数为0.，95%CI(0.01,0.)，P=0.。02

讨论

目前临床上对于给予HCG促卵泡成熟的剂量应该如何调整的结论不尽一致，每个患者的个体差异是否会影响HCG扳机后HCG水平，同时HCG扳机后HCG水平是否会影响到获卵、受精、胚胎质量及临床妊娠等相关结局尚无明确结论。患者个体的BMI会影响到用药后的血药浓度。本研究结果显示，长方案IVF促排卵过程中予以相同剂量的HCG促卵泡成熟，12h后血中HCG水平在个体之间存在差异。分组数据及多因素回归分析显示，BMI与HCG日后血HCG水平呈负相关，因而BMI是影响HCG扳机后血HCG水平的重要因素。之前的研究从HCG给药后的不同时间点进行HCG水平的检测，得出BMI影响扳机后HCG水平的结论，同本研究的结果类似。高BMI患者拥有较大的脂肪组织，其激素的分布、吸收和代谢速度与低BMI患者相比也不尽相同。HCG日≥14mm的卵泡与血HCG水平呈负相关，可能意味着卵巢的高反应可能影响扳机后血HCG水平。外源性HCG替代内源性LH峰，对于卵母细胞成熟及获得优质的卵母细胞有着重要的作用。扳机后血HCG的峰值对于卵母细胞的获得、卵母细胞的受精情况、胚胎情况以及新鲜周期移植的临床妊娠有无影响，目前的结论并不一致。关于扳机后HCG水平对获卵的影响，之前的研究多采用的指标是获卵数，然而窦卵泡以及卵泡对于促排卵药物的反应均可影响到获卵数，因而不能反映真实的获卵情况。本研究采用的是获卵率，能更加真实的反应卵泡中卵母细胞的获取情况，结果显示扳机后血HCG水平在达到U/L左右之前，血HCG水平升高对于获卵率有促进作用，而当扳机后血HCG水平在达到U/L左右之后，血HCG对获卵率的影响已经达到峰值，HCG水平继续升高，对获卵率的提升无明显积极意义。HCG取代LH峰促发卵母细胞成熟，必需达到一定的峰值，其与颗粒细胞上的LH受体充分结合后，促进颗粒细胞分泌表皮生长因子（EGF），与EGF受体结合，激活有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK），最终使卵母细胞中cAMP水平下降，活化成熟促进因子，恢复减数分裂。一定浓度的血HCG水平对于卵母细胞启动第1次减数分裂，卵丘复合物松散，从卵泡壁脱离有着重要的作用。HCG日后血P水平随着HCG水平的升高逐渐升高也说明了这一作用。而当血HCG水平达到一定的浓度时，卵泡颗粒细胞上的LH受体可能已经达到饱和状态，继续升高的浓度对于卵母细胞的获取影响不大。然而本研究纳入的病例均是能够新鲜周期移植的患者，高反应患者因预防可能发生的OHSS而未进行移植，对应高反应患者血HCG值与获卵的关系有待进一步研究。而成熟卵率、受精率、优质胚胎率及临床妊娠率在各组间无显著性差异，说明HCG的水平对于卵母细胞的获得有着积极的作用，而对获得卵母细胞中成熟卵母细胞比率、卵母细胞受精情况、胚胎的发育情况及着床的影响不明显。Vishnevsky等通过回归分析发现，HCG扳机后血HCG水平无法预测临床妊娠率，与本研究的结论相似。本研究结果显示，给予相同剂量HCG扳机时，BMI越高，HCG日后血HCG水平越低，提示BMI是影响HCG扳机后血HCG水平的重要因素。HCG日后血HCG水平在达到峰值之前，获卵率随着其水平升高逐渐升高；而当其值达到峰值之后，获卵率不随其水平升高而变化。提示我们在进行IVF促排卵治疗过程中，给予HCG的扳机剂量应考虑患者的BMI情况，以保证能达到促进卵母细胞成熟所足够的HCG水平，以提高获卵率。点击文末“阅读原文”可查看PDF文档！点击下方卡片