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文章来源

CombinedtherapywithGnRHanalogueandgrowthhormoneincreasesadultheightinchildrenwithshortstatureandnormalpubertalonset.Endocrine.Sep;69(3):-.doi:10./s1---5.

作者

李淑颖#，王曦#，赵亚玲，季文，茅江峰*，聂敏，伍学焱*

文章摘要

背景及研究目的

促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）联合生长激素（GH）治疗，常用于改善性早熟患儿的成年身高；但对于青春正常发育的儿童，是否能够改善终身高尚无定论。本研究的目的是探讨GnRHa联合rhGH对青春发育正常启动的矮小儿童的成人身高（AHt）是否有改善作用。

方法

在这项回顾性研究中，我们使用GnRHa联合rhGH的方法治疗青春发育正常启动的身材矮小儿童。对患者进行随访，测量其AHt。主要结局指标是AHt标准差评分（AHt-SDS）与治疗前身高标准差评分（Ht-SDS）之间的差异以及AHt与及遗传靶身高（THt）之间的差异。

主要结果

研究共纳入94例患者。应用GnRHa/rhGH治疗男性49例（治疗时间为24.84±13.01月），女性45例（治疗时间为23.89±10.43月）。（2）治疗前，男孩和女孩的Ht-SDS分别为?1.82±1.30和?1.10±1.61，预测身高分别为.98±3.51cm和.90±3.25cm。（3）治疗后，男孩AHtSDS增加1.37±1.28（p=0.），AHt与THt差值为0.98±6.18cm（p=0.）；女孩AHtSDS增加1.28±1.48（p=0.），AHt与THt差值为3.64±4.86cm（n=45，p=0.）。（4）亚组分析显示，与治疗前相比，特发性身材矮小（ISS）和非ISS男孩的AHt-SDS分别增加了2.00±1.16（p=0.）和0.71±1.06（p=0.）；AHt和THt之间的差异分别为?0.70±6.54cm和2.73±5.37cm。对于ISS和非ISS的女孩，AHtSDS分别比THt增加2.73±1.21（p=0.）和0.±1.19（p=0.）；AHt分别比THt增加2.63±6.12cm（p=0.）和4.02±4.37cm（p=0.）。（5）多元线性回归分析显示，基线骨龄（BA）（β=-0.，p=0.）、基础IGF-1（β=-0.，p=0.）和HtSDS（β=-0.，p=0.）对AHtSDS的增加有负向影响。

结论

对于青春发育正常启动的身材矮小儿童，无论ISS还是非ISS，GnRHa/rhGH治疗可以有效改善AHtSDS。治疗后ISS青少年可达到THt，非ISS青少年可超过THt。

评述

GnRHa可抑制性腺轴的启动，降低儿童体内性激素的水平，从而延迟骨骺的关闭，而生长激素可加快骨骼的线性增长；目前GnRHa联合生长激素治疗主要用于改善性早熟患儿的成年终身高；但是，对于青春发育正常启动的矮小儿童，联合治疗能否改善终身高尚无定论。

本研究通过回顾性分析进行GnRHa联合生长激素治疗的94例儿童，探究其对身材矮小、青春正常发育儿童的成人身高（AHt）的改善作用；GnRHa和rhGH联用，可以改善正常青春发育矮小或偏矮儿童的终身高，男性可增加6cm，女性增加11-12cm。大骨龄的患者也是有疗效的。需要预留出2年的长身高的时间。在治疗的过程中，IGF-１越低，骨龄越小，基础SD越低，可能身高的获益更大。

本研究证实了联合治疗，对于青春发育期的矮小儿童的终身高具有明显的改善作用。这是一项回顾性的研究，存在一定的选择偏倚；而且对于联合治疗的费用昂贵，对于治疗效果不佳的患者，可能存在产生医患纠纷的风险；其次，目前缺乏联合治疗对于骨骼健康等方面安全性的研究；所以，临床在使用联合治疗时一定要谨慎小心。

作者简介

第一作者

李淑颖

医院内分泌科级硕士研究生

第一作者

王曦

医学博士，医院内分泌科主治医师

通讯作者

伍学焱教授

医学博士，医院内分泌科主任医师、教授、博士生导师

通讯作者

茅江峰教授

医学博士，医院内分泌科主任医师、教授、硕士导师

张茜编辑；李梅审校