CK:成人生长激素缺乏可分为成人起病以及儿童起病过度到成人,儿童期生长激素缺乏的主要治疗目标是线性身高改善,这是看得见摸得着的客观指标,而成年GHD的治疗通常缺少非常明确的客观结局指标,并且GH具有潜在的短期或长期副作用,这让成人GHD缺乏的诊断更为严格,而治疗也更趋于谨慎。虽然如此,对于国内内分泌医生而言,成人GHD的治疗常常被忽略,比如垂体多激素缺乏时,皮质醇、甲状腺激素和性腺激素替代可能更受重视,而GH替代变得可有可无。这种替代不足,可能会有不良的后果。而本人对于该领域的兴趣,源于年的一个
.10查房备忘-下丘脑垂体疾病会导致肝硬化吗?
本指南由AACE和ACE联合发布,主要对年AACE指南进行了更新;国内在诊断试剂、可用治疗药物等等方面具有不同,酌情参考,另外不同指南所涉及的成人生长激素缺乏的诊断试验在近期已经综述,可见:
内分泌动态试验l生长激素刺激试验:用于成人生长激素缺乏的评估(全文)**
关于生长激素的其他信息:
NEJM综述l成人生长激素缺乏的发病机制和诊断**
内分泌医学史l生长激素的过去、现在和未来-专业版全文**
内分泌医学史l生长激素的过去、现在和未来-hGH治疗(专业版)**
内分泌医学史l生长激素的过去、现在和未来-GHD(专业版)**
内分泌医学史l李卓皓(-)与垂体激素
AACEACE
美国临床内分泌医师协会和美国内分泌学院
成人生长激素缺乏以及
儿童生长激素缺乏过度到成人患者
诊治管理指南
AACE生长激素工作组
陈康译
本文件代表了AACE和ACE的官方立场。在临床实践中如没有随机对照试验或特定的美国食品和药物管理局标签(审批适应症)的情况下,参与的临床专家会利用他们的判断和经验,尽一切努力在委员会成员之间达成共识。立场声明旨在提供指导,但不应被视为对任何个体患者的规定,也不能取代临床医生的判断。
摘要
目的:
本指南的制定由AACE和美国内分泌学学院(ACE)赞助,并遵循已出版的AACE临床实践指南标准化协议。
方法:
根据已建立的AACE/ACE指南方案指南进行推荐,建议基于对临床证据的认真审查,并透明地纳入主观因素。
结果:
年更新指南的执行摘要包含58条推荐:12条为A级推荐(21%),19条为B级推荐(33%),21条为C级推荐(36%),6条为D级推荐(10%)。这些详细的、基于证据的推荐意见允许细微差别的临床决策,该决策涉及患者现实世界诊治的多个方面。随后附录中提供的证据基础为执行摘要推荐意见提供了相关支持信息。本更新包含篇引文,其中51篇(14%)为证据水平1(强),篇(47%)为证据水平2(中),61篇(17%)为证据水平3(弱),77篇(22%)为证据水平4(无临床证据)。
结论:
该CPG(临床实践指南)是一个实用的工具,执业内分泌学医生和监管机构,在识别、诊断和治疗成人生长激素缺乏(GHD),以及生长激素缺乏患者从儿科过渡到的成人诊治服务时可以参考。指南为一系列由各种病因导致的成人GHD提供了评估、筛查、诊断检测和治疗建议。这些建议强调了考虑使用各种生长激素刺激试验的适当GH切点,对GHD临床疑似病例进行检测的重要性,以准确诊断成人GHD,并谨慎解释血清GH和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平,因为用于支持治疗决策的GH和IGF-1检测方法各异。治疗意向通常需要良好的临床判断和对每个患者的获益和风险的仔细评估。本文还讨论了未批准而使用生长激素、长期安全性和长效生长激素制剂的现状。内容:
执行纲要
链接:执行纲要**
第一部分人群定义和筛查人群确定
链接:人群定义和筛查范围(Q1-Q5)**
Q01.什么是成人GHD?
Q02.CO-GHD和AO-GHD之间有什么区别吗?
Q03.CO-GHD儿科患者应该如何过渡到成人诊治?
Q04.CO-GHD(向成人)过渡患者继续进行重组人生长激素替代有什么获益?
Q05.谁应该接受成人GHD检测?
第二部分诊断和治疗方法
链接:诊断和治疗(Q5-Q8)**
Q06.如何测试成年GHD?
Q07.为什么标准化GH和IGF-1检测在成人GHD管理中很重要?
Q08.应如何启动和监测rhGH替代?
第三部分安全性
Q09.rhGH能在怀孕期间使用吗?
Q10.rhGH替代的副作用是什么?
Q11.长期rhGH替代治疗的安全性?
第四部分运动、抗衰老和新进展
链接:运动、抗衰老和长效制剂**
Q12.rhGH推荐用于改善运动能力吗?
Q13.rhGH推荐用于抗衰老吗?
Q13.这个领域有什么新发展?长效制剂?
Q15.结论
第三部分人群和筛查范围
(Q09-Q11)
Q09.rhGH能在怀孕期间使用吗?
Q10.rhGH替代的副作用是什么?
Q11.长期rhGH替代治疗的安全性?
Q09.rhGH能在怀孕期间使用吗?
R48既往研究支持在寻求生育能力的同时使用rhGH,怀孕期间继续使用rhGH似乎不会影响母亲或胎儿的结局。然而,仍然需要更多关于rhGH安全性的数据。目前不建议GHD妇女在怀孕期间常规使用rhGH或继续使用rhGH(C级;BEL3)。
GH和促性腺激素轴从青春期启动的调节开始,总是相互关联的。机制研究表明,GH和IGF-1可以在所有水平上刺激下丘脑-垂体-性腺轴,通过影响:
促性腺激素释放、
颗粒细胞雌二醇产生、
卵母细胞成熟、
生育和哺乳
以及卵巢对促性腺激素的增强反应等;
此外,其他激素动态变化也发生在怀孕期间,这与胎盘发育平行,而胎盘分泌胎盘GH。怀孕期间,循环胎盘GH水平上升,在36周达到峰值,与肢端肥大症的水平相当。与此同时,垂体GH水平急剧下降,在妊娠第24周检测不到。因此,孕妇在怀孕期间用GHD替代rhGH的真正获益仍不清楚。
因为GH在各个层面刺激下丘脑-垂体-性腺轴,有证据表明GHD可能对生殖器官的成熟产生负面影响,延迟青春期的开始,并降低卵巢功能和生育力。儿童期发病的垂体功能减退的女性患者生育率较低,妊娠结局较差。尽管在怀孕期间使用rhGH没有得到美国FDA的批准,但是对于rhGH用于实现生育能力以及接受rhGH替代治疗的患者是否有令人满意的妊娠结局,仍然存在疑问。Bassiouny等人报告,当rhGH作为体外受精/卵胞浆内精子注射周期的辅助治疗用于反应不良者时,对妊娠结局没有可识别的影响。然而,它在常规体外受精和排卵诱导治疗周期中的地位仍有争议。澄清rhGH(或缺乏GH)在女性不孕症治疗中的地位的部分困难在于,该药物价格昂贵,不清楚研究的合适剂量是什么,何时(或之前)应使用该药物,甚至应在哪类患者分组中使用,因为研究不足。
就使用rhGH替代来改善受孕和妊娠结局而言,已经进行了几项研究,尽管样本量较小。Giampietro等人报告了4例孤立性GHD伴正常垂体-性腺轴功能的妇女不孕症,其中rhGH替代治疗改善痛经并导致成功受孕和怀孕。一项对25名未接受rhGH替代治疗的GHD妇女进行的回顾性研究发现,怀孕期间未接受GHD治疗对胎儿无害,而对4名GHD妇女进行的另一项研究发现,在确认怀孕后停止使用rhGH后,没有妊娠并发症,健康婴儿得以分娩。在一个正常妊娠和健康胎儿的病例报告,继续进行rhGH替代,直到有足够的胎盘GH产生。其他人建议在妊娠早期维持rhGH替代,在妊娠中期降低剂量,并在妊娠晚期停止使用;这也可能与成功的妊娠结局有关。维拉等人报告,在使用辉瑞卡比国际代谢监测(PfizerKabiInternationalMetabolicSurveillance,KIMS)数据库数据发布的最大病例系列中,记录了来自14个欧洲国家和美国的例妊娠,几乎所有GHD接受rhGH替代治疗的妇女在寻求生育期间都继续接受治疗。将近三分之一的患者在整个妊娠期间继续接受治疗,rhGH治疗似乎不影响妊娠结局。最近,科雷亚等人对5名CO-GHD(儿童起病)妇女的生育治疗结果进行了前瞻性评估,证实足够激素替代治疗,包括GHD激素替代,可导致良好的妊娠结果。然而,由于在受孕期间和怀孕期间继续使用rhGH的作用方面的数据仍然不一致,在获得更多涉及更多患者的安全数据之前,不能例行推荐继续使用rhGH进行受孕和怀孕。
Q10.rhGH替代的副作用是什么?
R49副作用主要与液体潴留效应有关,通常在rhGH开始和剂量增加期间出现,对减量或停止治疗有反应。推荐肥胖和老年患者服用较低剂量的rhGH,因为他们通常更容易出现rhGH替代治疗的副作用(A级;BEL1)。
R50推荐避免使用高剂量的rhGH,以最大限度地降低副作用的风险,并将目标血清IGF-1水平保持在年龄调整后的实验室参考范围内(IGF-1SDS介于-2和+2之间)(A级;BEL1)。
短期GH替代治疗的大多数副作用与水钠和水潴留特性以及胰岛素敏感性的降低有关,而长期副作用主要与GH和IGF-1对细胞生长和增殖的潜在诱导有关,这可能增加了肿瘤复发和新瘤形成风险的理论可能性。
早期研究采用基于体重的GH给药方案,导致体重高的患者每日使用高剂量的GH,副作用更频繁,包括外周水肿、关节痛、肌痛、肌肉僵硬、腕管综合征、感觉异常和葡萄糖耐量降低。这些效应通常见于肥胖和老年患者,通常对剂量减少或完全停止治疗有反应。最严重的副作用是良性颅内高压,表现为视神经乳头水肿和头痛的症状,儿童有报道,但成人很少。总之,推荐通过避免高rhGH剂量并将目标血清IGF-1水平保持在年龄调整后的实验室参考范围内(IGF-1SDS介于2和+2之间),将副作用风险降至最低。
Q11.长期rhGH替代治疗的安全性?
R51如果在rhGH治疗期间出现糖尿病,或者如果同时伴糖尿病的患者考虑rhGH治疗,则建议使用低剂量rhGH治疗,并加用和/或调整降糖药物。如果在接受rhGH治疗时已存在的糖尿病恶化,首先开始或增加降糖药物剂量,或停止rhGH治疗并考虑在恢复rhGH治疗之前优化糖尿病治疗,是合理的。(B级;BEL1)。
R52恶性肿瘤病史(基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌除外),以及活跃增殖性或严重非增殖性糖尿病视网膜病变的患者,使用rhGH进行治疗是禁忌的(B级;BEL2)。
R53对有强烈癌症家族史患者在进行rHGH治疗时需要谨慎(B级;BEL2)。
R54对于已表示希望开始rhGH替代治疗的GHD伴癌症病史的成年人,可根据每个个体情况考虑这种治疗,并且低剂量rhGH治疗应仅在癌症缓解后至少5年、并在与患者肿瘤医生讨论后起始(D级;根据委员会的专家意见)。
R55在成人rhGH替代治疗20多年后,没有数据表明成人rhGH替代治疗增加了癌症风险或加速了下丘脑-垂体区域肿瘤的复发;然而,出于安全监测的目的,仍应继续进行长期监测和标准癌症筛查(B级;BEL2)。
rhGH替代治疗可以通过选择合适的剂量来提高安全性,从而将诱发副作用的风险降至最低。过度替代的症状不太常见,使用较低、固定、非基于体重的剂量,然后基于将血清IGF-1水平保持在正常范围内逐渐向上调整剂量。长期安全性问题包括葡萄糖耐量异常或糖尿病发生或恶化的风险,肿瘤形成、肿瘤复发或残留肿瘤生长的理论风险,以及rhGH替代对心血管并发症发生率和死亡率的影响。Stochholm等人利用PubMed、EMBASE和谷歌学术对年至6年间发表的制造商GH登记的所有相关安全性数据进行了文献综述,为接受长期GH替代治疗的儿童和成人提供了可靠的死亡率数据。此外,无危险因素的患者中风、新恶性肿瘤、白血病、颅外肿瘤或颅内恶性肿瘤复发的风险没有增加。相反,SN(继发肿瘤SecondaryNeoplasms)的风险增加,特别是那些接受过颅脑放疗者。在这些患者中,应谨慎使用rhGH进行治疗,并在随访期间密切监测。在Kokshoorn等人对名60-80岁的GH缺乏患者的系统综述中,用GH治疗降低低密度脂蛋白胆固醇水平,改善生活质量,但其他参数没有变化。由于缺乏关于80岁以上患者rhGH替代治疗效果的数据,GHD80岁以上患者长期rhGH替代治疗的有效性和安全性仍不清楚。在这些患者中,建议使用rhGH治疗应基于个体情况,如既往存在的危险因素、潜在共病以及疗效。
Q11.1rhGH替代是否有血糖控制恶化的风险?
未经治疗的GHD成人容易增加胰岛素抵抗()和类似代谢综合征的多种特征,这增加了糖尿病发生风险。rhGH替代诱导对身体组成的有益作用,形成了通过治疗改善胰岛素抵抗和血脂异常的理论基础。对接受rhGH替代治疗的GHD患者发生糖尿病的顾虑源于早期研究:
与未接受治疗的患者相比,接受治疗的儿童GHD发生糖尿病的相对风险是未治疗患者的6倍;
KIMS数据库研究中,与参考人群相比,受试者中糖尿病的患病率增加;
以及在rhGH治疗的长期监测期间发生糖尿病的报告。
值得注意的是,在垂体功能减退控制和并发症研究中,当考虑BMI、年龄和性别时,在接受治疗的患者中没有观察到并发症发生或发病率的增加。由于文献中的结果相互矛盾,rhGH替代对糖尿病发生的整体影响尚不清楚。前瞻性研究的评估表明,短期GH替代可能对葡萄糖代谢产生不利影响;相反,低剂量rhGH替代改善或使胰岛素敏感性正常化,这可能与全身脂肪质量的减少有关。
近期系统综述和荟萃分析评估rhGH治疗与葡萄糖代谢相关的安全性。对27项(平均每项例患者)研究的回顾显示,糖尿病患病率在0-16.9%之间,其中库欣病患者患病率最高。在系统综述中选择的6项研究是随机安慰剂对照研究,2项研究分析了同一队列,比较了治疗和未治疗患者,4项研究比较了治疗患者和参考人群。发现在治疗的第一年糖尿病发病率有增加趋势。年龄和BMI等传统风险因素被认为与糖尿病风险增加有关,但糖尿病风险与rhGH剂量没有发现关联。相比之下,一项关于rhGH治疗对葡萄糖代谢安全性的系统评价发现,5项研究中有3项显示糖尿病风险增加。这项研究的得出结论,糖尿病发生的不一致证据可能源于大型数据集的国际性以及受试者和对照组的异质性。
如果在rhGH治疗期间出现糖尿病和葡萄糖耐量异常,或者如果考虑对已存在糖尿病的患者进行rhGH治疗,则建议添加和/或调整降糖药物并使用低剂量rhGH治疗。或者,暂停或停止rhGH治疗,并在考虑恢复这些患者rhGH替代治疗之前,重点优化降糖治疗以达到最佳血糖水平也是合理的。
问题11.2rhGH替代是否有导致肿瘤复发和恶性肿瘤的风险?
鉴于已知GH和IGF-1的促生长作用,理论上,成人GHD治疗中的恶性肿瘤风险是一个(重要)问题。美国FDA批准成人使用rhGH替代治疗,将活动性恶性肿瘤列为禁忌症。考虑到许多GHD患者已经接受了原发性恶性肿瘤(如白血病和淋巴瘤)或良性颅内肿瘤(如垂体腺瘤、颅咽管瘤和脑膜瘤)的治疗,谨慎的做法是应考虑这些患者在不使用rhGH的情况下肿瘤复发的潜在风险。由于已知SN(继发肿瘤)发生在一些患者中,特别是那些因原发性恶性肿瘤而接受放射治疗的患者,因此应该将恶化或加速这些恶性肿瘤进程的潜在风险与rhGH治疗的获益进行权衡。
重要的是要认识到肿瘤可能在未使用rhGH治疗的患者中复发。报告垂体腺瘤复发风险的研究在方法上差异很大。在对项研究(包括17,多名患者)的结构化回顾和荟萃分析中,观察到肿瘤亚型--泌乳素瘤、无功能腺瘤、肢端肥大症和库欣病等的总复发率的变化范围分别为0.、0.、0.和0.患者/年。但矛盾的是,这项研究表明肢端肥大症患者(0.)比其他垂体腺瘤患者复发率低,这意味着长期过量GH暴露对肿瘤(生长激素瘤)复发可能没有影响。
对HypoCCS(HypopituitaryControlandComplicationsStudy,垂体控制与并发症研究)人群的回顾性分析评估了原发性癌症的风险,以及垂体肿瘤和颅咽管瘤的复发率。对8,名接受rhGH治疗的患者和1,名未接受治疗的患者进行了比较,并与肿瘤形成区域比例进行了比较。平均随访期为4.8年,接受rhGH治疗的患者中原发性癌症没有增加,特别是乳腺癌(标准化发病率SIR:0.59,CI:0.36-0.90),前列腺癌(SIR:0.80;CI:0.57-1.10)和结肠直肠癌(SIR:0.62,CI:0.38-0.96)。他们还报告了垂体腺瘤复发的相对风险(RR)0.91(CI:0.68-1.22)没有增加,而rhGH治疗的颅咽管瘤复发的相对风险(CI:0.53-3.31)没有统计学意义的显著增加。
在几个多机构回顾性队列中评估了SN(继发肿瘤)风险。在GeNeSIS(矮身材遗传学和神经内分泌学国际研究)儿童,以及在HypoCSS研究成人中,与非GH治疗的患者相比,对rHGH治疗的SN(继发性肿瘤)发生率进行了观察研究。在儿科GeNeSIS参与者中,接受rhGH治疗的儿童癌症幸存者发生SN的百分比为3.8%,在成年HypoCCS参与者中为6.0%,而5年随访中估计SN累积发生率分别为6.2%和4.8%。GeNeSIS和HypoCCSrhGH治疗的参与者中SN(继发性肿瘤)发生率与已发表的文献相似,并且与GH治疗的儿童癌症幸存者发生SN(继发性肿瘤)的风险增加一致。相反,Brignardello等人报告称,SN的风险增加,更有可能与之前暴露于放射治疗有关,而不是rhGH替代,因为SN的累积发生率并不随是否使用rhGH替代而不同。
也有其他研究支持GH治疗,以及生长障碍儿童的SN、癌症和颅内肿瘤复发等方面的良好安全性。
Patterson等人分析了来自儿童癌症幸存者研究的数据,包括12,名在21岁之前被诊断为癌症的儿童癌症幸存者,其中人接受了GH治疗,并发现脑膜瘤、神经胶质瘤和其他SN的发生与GH替代无关。
Hartman等人在一项前瞻性观察研究中发现,平均随访2.3年后,GH治疗的颅内肿瘤生长或复发率与未治疗的儿童癌症幸存者相比没有显著差异。
Tamhane等人()的系统回顾和荟萃分析也表明,儿童癌症幸存者中的SN发生率或肿瘤复发率没有增加,
而Krzyzanowska-Mittermayer等人使用来自KIMS数据库的数据,报告了儿童癌症幸存者中SN发生率有增加风险,但成人癌症幸存者中没有。放射治疗可能在基底细胞癌的发生和继发恶性肿瘤的发生中起作用,但rhGH替代的作用仍不清楚,这促使推荐对癌症幸存者进行终生随访。
在一项针对22,名儿童的前瞻性、多国观察性研究(矮身材遗传和神经内分泌学国际研究,GeneticsandNeuroendocrinologyofShortStatureInternationalStudy)中,Child等人证明rhGH治疗并没有增加死亡或原发性癌症的总体风险。
相反,在Li等人进行的评估成人癌症风险的荟萃分析中,发现rhGH替代治疗与GHD成人癌症风险降低相关(相对风险=0.69,95%CI:0.59-0.82)。
目前,还没有专门针对癌症患者完成癌症治疗与起始rhGH治疗之间的最佳间隔的研究。年劳森·威尔金斯儿科内分泌学会药物和治疗委员会(LawsonWilkinsPediatricEndocrinologySocietyDrugandTherapeuticsCommittee)和年内分泌学会CPG(EndocrineSocietyCPG)建议在完成儿童癌症治疗后等待至少一年确认无病期后再考虑rhGH治疗。这种治疗应根据个人情况和与患者肿瘤医生讨论后考虑。与此同时,根据现有的CPG(临床实践指南,ClinicalPracticalGuideline),谨慎的做法是常规的肿瘤筛查和影像学检查,尽管缺乏支持这种做法的证据。
在决定起始rhGH治疗的时机时,需要考虑的其他因素包括原发性肿瘤类型、整体肿瘤预后、复发风险、GHD症状严重程度以及患者目标。由于癌症幸存者(尤其是患有儿童期癌症的成年幸存者)表现出中度的发生SN(继发肿瘤)的风险,在决定是否在成年期开始rhGH替代治疗之前,应明确告知患者,儿童期使用rhGH替代治疗主要作用是诱导线性生长,而成人期主要作用是逆转代谢和心理异常,目的是不同目标。对于惰性癌症更为普遍的老年和肥胖成年人,推荐使用rhGH低剂量,并逐渐以小增量递增,以达到血清IGF-1水平不高于+2SDS。
对于有GHD伴癌症病史并明确表示希望开始rhGH替代治疗的成年人,可根据每个个体情况考虑这种治疗。低剂量rhGH治疗应仅在癌症缓解至少5年后开始,并应理解在某些患者(尤其是儿童癌症患者)中,rhGH可能会增加SN(secondaryneoplasms)的风险。对5年时间表的推荐是建立在没有合格数据的谨慎基础上的,并且需要知晓,患者的肿瘤医生需同意并且在患者接受治疗时密切参与随访诊治。重要的是告知患者缺乏关于rhGH替代效果和癌症风险的确切数据,特别是在儿童癌症的成年幸存者中,rhGH治疗可能会轻度增加SN(secondaryneoplasms)的风险,特别是在患者接受放射治疗的情况下。很明显,rhGH替代治疗的有益效果需要与未经治疗的GHD成年人可能增加的癌症风险和发病率进行仔细的平衡。值得注意的是,如果患者为活动性恶性肿瘤,则禁止使用rhGH替代治疗,而对于有单基因肿瘤综合征病史的患者(例如,1型神经纤维瘤病),推荐在考虑使用rhGH时特别小心,因为这些患者本身以后可能易患癌症。相反,对于有强烈癌症家族史的患者,考虑使用rhGH进行治疗应谨慎。然而,即使在成人rhGH替代治疗20多年后,仍没有清晰的证据能表明成人rhGH替代治疗增加癌症风险或加速了下丘脑-垂体区域肿瘤复发的;因此,为了安全考虑,对这些患者进行持续长期监测,包括癌症筛查标准推荐,是很重要的。
Q11.3rhGH替代对心血管有什么影响?
几十年来,众所周知未经治疗的GHD成人由于身体成分改变、血脂异常、胰岛素抵抗和糖代谢受损而增加了心血管风险。
一项对名未使用rhGH治疗的垂体功能减退患者的大型回顾性研究发现,与正常人群相比,总死亡率、心肌梗死和脑血管事件增加。同一项研究评估了用rhGH治疗患者,发现总体死亡率与正常人群相似,心肌梗死率较低。常规心血管风险标志物,如血脂异常、胰岛素抵抗和葡萄糖耐量异常,以及代谢综合征特征(血压升高、中枢性肥胖增加)的存在,都是与成人GHD(1–3)相关的众所周知的特征。
据报道,心血管风险的其他替代标记物与GHD有关,例如血清中C反应蛋白(CRP)、促炎细胞因子、脂肪因子、脂素(adipsin)、妊娠相关血浆蛋白A、氧化应激、凝血系统和内皮功能障碍等增加。GHD成人rhGH替代对某些心血管风险标志物产生积极影响,并已被证明较低的男性评分(如弗雷明汉Framingham,前瞻性心血管明斯特心脏研究,ProspectiveCardiovascularMünsterHeartStudy,和欧洲心脏病学会评分EuropeanSocietyofCardiologyScore)、总胆固醇升高和HDL-降低,是良好反应的潜在预测因素,但评估GH替代对心血管发病率和死亡率影响的长期对照试验仍然缺乏。
rhGH治疗改善了标准血脂水平,研究表明总胆固醇降低,低密度脂蛋白胆固醇水平降低,甘油三酯水平保持不变。类似地,其他心血管危险因素如CRP、促炎细胞因子如白细胞介素-6和肿瘤坏死因子α、妊娠相关血浆蛋白A和脂质过氧化等,而在rhGH治疗后减少。rhGH替代还与内皮功能障碍标记物的改善以及对左心室质量、心室间隔、舒张功能和卒中体积指数的积极影响相关。
垂体功能减退的成人死亡率增加,主要是由于心脑血管事件。女性死亡率上升比男性更明显(男性标准死亡率为2.06;95%CI为1.94-2.2,女性标准死亡率为2.80;95%CI2.59-3.02。现代垂体激素治疗的研究,包括更精细的外科手术、放射治疗和药物治疗技术,表明当男性替代rhGH时死亡率可正常化,而女性的标准死亡率有所改善,但没有正常化。
内分泌代谢病疾病
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