Alzheimer’sdisease，AD

日常生活上中，很多时候都会遇到AD患者，但令人好奇的是为什么看到大多数都是女性患者居多呢？

有研究表示痴呆已成为全球第五大死亡原因，全球患痴呆的女性比男性多(万VS万)，年龄标化的女性痴呆患病率是男性的1.17倍。

女性特有的AD危险因素

1、妊娠及生育史

初潮年龄、妊娠时间、生育期年龄等影响雌激素水平的因素均与AD发病风险相关。妊娠期高血压与主观认知下降及MRI出现脑白质高信号相关。双侧卵巢切除术可能是认知功能衰退和痴呆的危险因素，术后予雌激素补充治疗可以消除认知功能损害。双侧卵巢切除术、绝经时年龄越小，尸体解剖时AD的病理负担越重，尤其是神经炎性斑块更明显。

2、更年期及雌激素补充治疗

更年期是所有中年以上的女性都会经历的普遍事件。绝经后女性雌激素水平急剧下降，卵泡刺激素、黄体生成素水平升高，这对大脑功能和AD的发生具有重要影响。更年期年龄较早可能与认知能力下降和痴呆的风险增加有关。WHIMS研究显示，在年龄≥65岁的女性中，雌激素和孕激素的联合治疗可以使患痴呆的风险增加1倍。也有研究结果显示，在绝经过渡早期或年龄较小启动激素疗法的女性患AD的风险低于较晚启动激素疗法的女性。提示更年期的早期激素疗法可能改善认知功能。年中国绝经管理与绝经激素治疗指南不推荐更年期女性仅为预防AD的目的而采用绝经激素治疗。

其他危险因素。

1、性激素和肛淀粉样蛋白(肛amyloidpeptide，AB)

性激素是中枢神经系统的重要调节因子，可通过调节线粒体功能、氧化应激反应和突触形成等多个通路起到神经保护作用，并且通过刺激可溶性淀粉酶前，蛋白a的分泌和下调0一分泌酶的表达来降低AG的合成。随着年龄的增长，性激素水平下降，使患AD的风险也随之增加。女性分泌17

3一雌二醇的能力在绝经后几乎完全丧失，年长男性睾酮水平急剧下降，却要比女性体内雌二醇的消耗缓慢得多，而且严重程度更低。男性脑脊液中雌二醇水平高于女性，这来自于男性大脑中睾酮的转化。这可能是导致女性患AD的风险比男性更高的原因之一。在人类和动物的相关研究中，对于缺乏性激素会增加AD的风险有一致结论，发现睾酮和雌二醇的低水平都与AD风险增加有关，wHIMS研究中，对年龄65岁的绝经后女性雌孕激素联合治疗不能预防或延迟AD。

2、促性腺激素与AB

绝经或雌激素缺乏使促性腺激素升高，而促黄体生成素可以跨越血脑屏障，其受体主要集中在海马，女性促性腺激素水平与大脑AG阳性率呈负相关，可能参与AD的发病机制。但是有研究结果显示，男性促性腺激素与大脑A8阳性率之间无显著相关性，只有游离睾酮与AJ3阳性显著相关。

3、脑源性神经生长因子(Brain-derivedneurotro—phicfactor，BDNF)

BDNF是神经环路发育和功能的关键调节因子，包括调节神经元的分化和生长、突触的形成和可塑性以及认知功能等。BNDF的表达受性激素的调节，睾酮可以抑制雄性海马DNF信号途径，而雌二醇则可以促进这种信号传导。BDNF这种性别差异的调控机制，很可能是AD及相关神经退变疾病存在性别差异的原因。在男性和女性之间执行相似功能的神经环路中，BDNF的高表达可以对其来自遗传或环境的有害影响提供保护作用，而另一方面，依赖更高的BDNF信号发挥功能的神经环路可能更容易受到BDNF水平下降的影响。同时，BDNF水平随着年龄的增长而降低，其表达和功能存在性别和年龄、遗传变异、环境等多因素的复杂调控作用，可能导致了AD的性别差异性表现。

4、性染色体基因

相关动物实验发现，X染色体基因在注意力方面和认知过程中起着保护作用，但x染色体增多的个体通常会表现出注意力、工作记忆、语言和执行功能的损害。另一方面，X染色体上的印迹基因在大脑中高比例表达，被认为在神经发育、大脑功能和行为中起作用。一项对具有单一父系X染色体(45，XpO)的女性和拥有单一母亲X染色体(45，XmO)的女性的语言记忆和视觉空间记忆的评估结果显示，45，XmO女性相对于对照组表现出更强的语言遗忘，而45，XpO女性表现出与对照组不成比例的视觉空间记忆丧失。在X染色体上，可能会存在1个或多个与记忆功能有关的印迹基因，这与记忆相关神经疾病的性别差异有关心。

5、脑内雌激素受体

雌激素通过影响大脑的相应区域，从而影响认知功能、情感和行为。它不仅可以通过血脑屏障，而且大脑可以内源性生成雌激素。雌激素受体在两性大脑的神经元和胶质细胞上都有发现迄今为止，已经发现了3种雌激素受体：雌激素受体1、雌激素受体2和G蛋白偶联雌激素受体1。而这些雌激素受体的表达存在性别差异。其中雌激素受体2在大脑功能，特别是记忆和认知功能中起着关键作用心。相关指南不推荐仅为预防AD采用绝经激素治疗。而且以雌激素为基础的激素疗法对AD的疗效尚不确定，但除了上述原因之外，还有一种解释是与天然雌二醇相比，临床上使用的雌激素无法进入大脑而造成的疗效不佳比州。临床研究也没有根据基于生物标志物AB—tau一神经退变建立AD的研究标准进行受试人群精准分型，可能导致了对其疗效的错误估计。

所以我们的老年女性更要多多动脑，培养自己的兴趣爱好，保持身心健康，预防疾病的发生。

图片来源于网络

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