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内分泌治疗是前列腺癌治疗的基石，药物去势主要包括促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂和GnRH激动剂。和年ASCOGU大会上连续两年报道了首个口服GnRH拮抗剂Relugolix的Ⅲ期临床——HERO研究的数据结果。基于HERO研究的出色数据，Relugolix为晚期前列腺癌患者提供了新的治疗选择。特别邀请到医院泌尿外科朱耀教授，介绍Relugolix的特点和治疗优势，以及HERO研究的最新数据。
朱耀主任医师，博士生导师医院泌尿外科行政副主任中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会秘书长上海市抗癌协会青年理事会副理事长
长期从事泌尿男生殖系统肿瘤的临床诊治工作，主攻前列腺癌根治术和综合治疗。年复旦大学青年五四奖章、上海市卫健委青年五四奖章获得者。入选年上海市“医苑新星”杰出青年医学人才，入选第七届复旦大学十大医务青年，入选第三批复旦大学卓学人才计划，入选年上海市青年科技启明星计划。担任ProstateCancerandProstaticDisease编委，国自然评审专家，代表性论文发表于EuropeanUrology和ClinicalCancerResearch等权威杂志，以第二完成人获得上海市科技进步奖一等奖。
内分泌治疗是晚期前列腺癌治疗的基石，近年来GnRH拮抗剂逐步兴起
朱耀教授：前列腺癌是世界范围内非常常见的恶性肿瘤，在中国，特别是经济发达地区，前列腺癌发病率同样非常高，而且国内前列腺癌患者大部分在诊断时已是中晚期。去势治疗，即内分泌治疗是前列腺癌治疗的基石，其具有非常悠久的历史。年，美国芝加哥大学Huggins和Hodges发表了有关雄激素去除（切除睾丸或者是药物去除雄激素）对晚期前列腺癌作用的研究，获得诺贝尔奖，开创了前列腺癌内分泌治疗先河，当前药物去势其实已经成为内分泌治疗的基石。
药物去势主要分为两大类药物，促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂和GnRH激动剂。GnRH拮抗剂可能具有更好的应用理论基础，但实际上最开始进入临床的是GnRH激动剂，其能够达到药物去势的目的，但起效时间需要3-4周，同时有一些副作用，初次使用GnRH激动剂可能会引起黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）的短暂升高，进而引起睾酮水平升高，出现"反跳（flare-up）现象"。"反跳现象"会引起骨痛加重、脊髓压迫、急性尿路梗阻以及因高凝状态导致的心血管死亡事件等，因此临床中对一些转移负荷比较重的患者，应用GnRH激动剂治疗有一定隐患。随着近年来医学技术的发展，GnRH拮抗剂进入临床实践得到应用，例如皮下注射的地加瑞克，以及年在《新英格兰医学杂志》报道的口服GnRH拮抗剂Relugolix。
Relugolix能够更好更快降低睾酮至去势水平，同时口服给药更便捷，心血管不良事件发生率显著更低
朱耀教授：Relugolix应该是近几年前列腺癌药物去势治疗的主要研究进展，年《新英格兰医学杂志》发表了HERO研究的结果。Relugolix是一种口服、高选择性GnRH拮抗剂，也是全球首个获批用于治疗晚期前列腺癌的口服GnRH拮抗剂。Ⅲ期HERO研究将Relugolix与目前临床常用的GnRH激动剂醋酸亮丙瑞林进行比较，最终目标是希望Relugolix能够比较快地使得大部分患者达到睾酮去势水平，即睾酮＜50ng/dL，研究同时设定了一些次要的检测终点，比如达到比较低的睾酮去势水平（＜20ng/dL）。
HERO研究达到了主要终点，证实Relugolix能够更好更快地达到睾酮去势水平，Relugolix组中96.7%的患者在随访48周内达到并维持睾酮去势水平（50ng/dl），显著高于亮丙瑞林组的88.8%（P＜0.）。此外，Relugolix显示出可迅速抑制睾酮，并在第15天78.38%患者能够深度抑制睾酮至20ng/dl，同时其维持效果也比较好。Relugolix治疗后没有观察到"反跳现象"，在停止治疗后90天内，平均睾酮水平恢复到正常。
Relugolix除了能够实现更好更快地降低睾酮至去势水平之外，其还具有两个最重要的特点。其一，Relugolix采用口服剂型，能够实现更便捷给药，尤其是在目前后疫情时代，很多时候用药还要考虑减少患者在人群密集区域，医院流动性。其次，HERO研究结果显示，Relugolix能够显著减少心血管不良事件发生率，众所周知，前列腺癌患者以老年患者为主，很多患者合并有心脑血管疾病，如果一个药物能够减少心血管副反应的发生，那将是前列腺癌治疗另一大优势，能够显著改善内分泌治疗所引起的一些机体不良反应。
ASCOGU公布HERO研究最新数据，Relugolix能够维持稳定的去势状态
朱耀教授：年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCOGU)上，HERO研究最新数据公布。对于最新研究结果，我认为更加能够反映临床实践应用前景，因为其考虑到了疾病出现进展后，患者使用恩扎卢胺、多西他赛等药物，在此情况下，Relugolix能否维持睾酮去势水平状态。通过延展数据，我们可以看到，Relugolix确实能够在患者进入更多线药物组合治疗时，能够维持稳定的去势状态，并且使得患者内分泌治疗效果达到基准的控制要求。这对未来有更多药物组合情况下仍然有很大的帮助，因为目前联合治疗是前列腺癌重要的治疗方向，如果进行联合治疗必然要考虑到药物之间相互作用和副作用的叠加，如果是在不影响疗效且不增加副作用的情况下，这些新兴治疗手段才能够为大家所接受。希望未来有越来越多机会，能够在真实世界中更多地应用Relugolix，然后有相关数据能够帮助我们更好地优化这一类药物的应用和探索。
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